Икк испытательная колодка: Коробка испытательная КИП (прозрачная крышка) Инженерсервис купить цена

Содержание

Коробка испытательная переходная ККИ1-1 карболитовый корпус, карболитовая крышка, контакты - оцинкованная сталь, IP20 kki1-1 EKF

Наименование изделия у производителя ККИ1-1
Материал корпуса карболитовый
Материал крышки карболитовая
Материал контактной группы оцинкованная сталь,
Номинальное напряжение 380В,
Степень защиты, IP IP20
Климатическое исполнение и категория размещения
Диапазон рабочих температур, °C -40...+60 °С
Конструктивная особенность
Примечание
Альтернативные названия
Страна происхождения
Сертификация RoHS
Код EAN / UPC
Код GPC
Код в Profsector.com FE2.66.1.1
Статус компонента у производителя Регулярная

10 проводная схема подключения счетчика через икк

Испытательная коробка: переходная для электросчетчиков, монтаж коробки

При установке измерительных приборов в силовые цепи трехфазного питания особое внимание уделяется приведению контролируемых величин к виду, удобному для подключения к электросчетчику. При значительных токовых нагрузках, достигающих 1000 Ампер, для этого используются специальные преобразовательные устройства – трансформаторы тока (ТТ)

При значительных токовых нагрузках, достигающих 1000 Ампер, для этого используются специальные преобразовательные устройства – трансформаторы тока (ТТ).

При их наличии обслуживание и ремонт подключаемых к линии приборов учета существенно усложняется.

Назначение и особенности ИКК

Испытательная коробка для счетчика

В ПУЭ особо оговаривается требование, касающееся подключения счетчика к действующим электросетям в части его коммутации через приспособление, называемое испытательная коробка (ИКК). При ее использовании удается закоротить вторичную цепь измерительного трансформатора, что позволяет обесточивать питающие линии по каждой из подводимых к счетчику фаз.

Подключение трансформатора тока через испытательную коробку позволяет превратить процедуру замены и проверки прибора учета в совершенно безопасное занятие. Помимо этого, отключать нагрузку от питающей линии в данном случае не обязательно.

Испытательные коробки для счетчика электроэнергии особо востребованы в следующих ситуациях:

  • для шунтирования контрольных цепей;
  • если возникла потребность в их полном отключении;
  • при необходимости блокирования напряжения по каждой из фаз;
  • для подсоединения к контролируемой линии измерительного устройства (электросчетчика).

Потребность в коробках ИКК также объясняется тем, что существует особая группа потребителей, каждый из которых не допускается отключать от электросети даже на короткое время.

С учетом того, что периодически возникает потребность в проведении работ со счетчиком, коробка клеммная испытательная ИКК существенно упрощает все операции.

В этом случае нет нужды в обесточивании линии питания и установке на место измерительного прибора замещающего его шунта.

Назначение и особенности ИКК

Испытательная коробка для счетчика

В ПУЭ особо оговаривается требование, касающееся подключения счетчика к действующим электросетям в части его коммутации через приспособление, называемое испытательная коробка (ИКК). При ее использовании удается закоротить вторичную цепь измерительного трансформатора, что позволяет обесточивать питающие линии по каждой из подводимых к счетчику фаз.

Подключение трансформатора тока через испытательную коробку позволяет превратить процедуру замены и проверки прибора учета в совершенно безопасное занятие. Помимо этого, отключать нагрузку от питающей линии в данном случае не обязательно.

Испытательные коробки для счетчика электроэнергии особо востребованы в следующих ситуациях:

  • для шунтирования контрольных цепей;
  • если возникла потребность в их полном отключении;
  • при необходимости блокирования напряжения по каждой из фаз;
  • для подсоединения к контролируемой линии измерительного устройства (электросчетчика).

Типовые различия

Испытательная коробка в электрощитке

Все испытательные клеммные коробки прежде всего различают по типу сетевого питания. В соответствии с этим показателем они делятся на следующие виды:

  • колодки, устанавливаемые в цепях питания 380 Вольт;
  • те же изделия, но рассчитанные на 220 Вольт;
  • низковольтные образцы, предназначенные для установки в сети 110 Вольт.

Изделия принято отличать по форме и рабочим размерам. Согласно этим признакам они могут быть круглыми, прямоугольными или квадратными, небольшого размера или укрупненной серии.

В общем случае испытательные коробки классифицируются по следующим характерным признакам:

  • назначение;
  • способ монтажа;
  • количество рядов на подложке;
  • число контактных групп в каждом из них;
  • тип фиксации и марка провода;
  • исполнение (угловые коробки или прямые).

По назначению изделия используются совместно измерителями либо предназначаются для обычных коммутационных операций. Они могут монтироваться на DIN рейку или устанавливаться в кросс-модуль. Возможное количество рядов и контактных групп в этих приспособлениях – один или два с числом контактов от 3-х и более.

В соответствии с используемым способом фиксации все коробки бывают для винтового, барьерного и фиксированного (нажимного) крепления. Марка подключаемого провода выбирается в зависимости от типа используемых в коробке клемм. Винтовые и концевые крепления подходят для всех типов проводников, а в пружинные и ножевые зажимы обычно вставляются их одножильные аналоги. Однако основное различие испытательных колодок для счетчиков в схеме подключения, согласно которой они применяются для одного учетного устройства либо сразу для нескольких образцов.

Какие бывают ошибки при подключении и как их не допустить

Ошибки при подключении бывают лишь в том, что были неправильно соединены друг с другом контакты. Неправильно выбраны и подсоединены фазы к считывающему аппарату. Основная причина этому — отсутствие опыта работы с электрооборудованием и схемы, а также отсутствия полного следования представленной к считывающему аппарату инструкции.

Обратите внимание! Чтобы избежать ошибок, рекомендуется только внимательно читать руководство или же вызывать мастера, который не только поставить трехфазный счетчик, но и поможет его настроить под имеющиеся и действующие тарифы

В целом, трехфазный счетчик «Меркурий 230» — усовершенствованный аппарат, благодаря которому показания за коммунальные услуги считывать намного проще. Он имеет свои достоинства и недостатки. Работает очень просто. Подключается полукосвенно, прямо и косвенно. Ошибок при подключении не возникает лишь в том случае, если подобными вещами занимается профессиональный мастер или человек, разбирающийся в электросхемах. Поэтому момент подключения лучше доверить специалистам.

Система учета в четырех-проводных сетях подразумевает измерение электроэнергии при помощи 3-фазных счетчиков, конструкция, которых рассчитана на прямое подключение или при использовании трансформаторов тока.

При подключении 3-фазных трехэлементных электросчетчиков в 4-провдную цепь, в которой есть цепи U и I расположенные раздельно, используются (ТТ) трансформаторы тока, они делают измерительный электросчетчик универсальным устройством, он называется трансформаторным счетчиком.

Рассмотреть присоединение такого прибора можно на примере «Меркурия 230А».

Подключение электросчетчика через трансформаторы тока выполняется при помощи десятипроводного кабеля. Конструкция использует раздельные токовые цепи и цепи напряжения.

Рис №1. Схема включения 3-элментного Меркурия 230А в электросеть с четырьмя проводами.

Для схемы обязательно присоединение всех трех элементов измерения счетчика с обязательным строгим соблюдением полярности и с чередованием фаз в прямом порядке относительно соответствующему U.

При использовании чередования фаз обратной полярности в присоединении во вторичной обмотке ТТ произойдет замер отрицательных величин мощности, производимым в измерительном элементе прибора. Для схемы обязательно присутствие нулевого проводника.

Неисправности схемы присоединения:

  1. Окисление, а также ослабление контактов на выводах ТТ.
  2. Обрыв или излом фазных проводников в цепях Uвтор.
  3. Неисправность самого трансформатора тока.

Для решения вопроса как подключить электросчетчик через трансформаторы тока может использоваться 7-проводная схема присоединения счетчика, рассмотренная на примере электросчетчика СА4У-И672М.

Рис №2. Схема присоединения СА4У-И672М. Перемычки Л1 – И1 устанавливаются на ТТ. Перемычки: 1 – 2; 4 – 5; 7 – 8 находятся на клеммах прибора.

Для этой схемы характерно использование совмещенных, объединенных в одну цепь I и U, это возможно при помощи установки перемычек в измерительном приборе и на ТТ.

Схема имеет несколько существенных недостатков:

  1. Токовые цепи прибора всегда под напряжением.
  2. Трудно выявить во время работы электрический пробой внутри ТТ.
  3. Использование перемычек И2 – Л2 для ТТ и перемычки 1 – 2 на клеммах прибора приводит к появлению добавочной измерительной погрешности.

Для электроустановок низкого напряжения 380/220В, используется схема с соединением концов вторички ТТ И2 с токовыми выводами прибора в одной точке.

Рис №3 Схема присоединения электросчетчика в сети на четыре провода «звездой» с использованием чередования фаз в прямом порядке.

Самый распространенный универсальный способ подключения, обеспечивающий безопасное обслуживание, это: подключение электросчетчика через трансформаторы тока, с использованием испытательной коробки для низковольтных сетей U – 220В.

Пример подключения

Действия при снятии ПУ

Расключение реального прибора учета (ЦЭ6803 В100/10 Т1, например) посредством испытательной коробки осуществляется по заранее подготовленной схеме.

Согласно ПУЭ, все трехфазные счетчики должны подключаться через токовые преобразователи и совмещенную с ними переходную коробку.

При выборе трансформаторов удобнее воспользоваться изделием ТОП-0,66 с коэффициентом передачи тока 200/5. В качестве примера подключения рассмотрим коробку КИ 10 или же Б3179, выпускаемую МЭТЗ. Вес не превышает 0,6 кг, габариты – 68х220х33 мм. Последовательность расключения этих изделий:

  1. В рабочем щитке монтируется счетчик, а затем – сама испытательная коробка и трансформаторы тока.
  2. ТТ по каждой из фаз объединяются по схеме «звезда»; при этом общий вывод надежно заземляется.
  3. От него до корпуса коробки протягиваются провода сечением 1,5 мм².
  4. От счетчика также прокладываются три жилы (2,5 мм²).

Для удобства монтажа перед прокладкой все провода обязательно маркируются: на них указываются начала всех токовых фазных обмоток, а также общий вывод. При этом проводники от электросчетчика заводятся в коробку с верхней ее части, а затем поочередно расключаются в контактной группе. Она должна иметь большую площадь пластин, чем те же контакты, предназначенные для отводов от токовых трансформаторов (они располагаются с нижней стороны коробки).

Расключенная испытательная пластина закрывается сверху крышкой, после чего изделие готово к эксплуатации.

Схема установки

На рисунке ниже представлена электрическая схема подключения счетчика через испытательную клеммную коробку:

Как видно из схемы, на клеммы в колодке, обозначенные А, В, С приходит провод, подключенный к трехфазному источнику электроэнергии через трансформаторы тока. Нулевой провод подключается на отдельную клемму. Далее с этих клемм с помощью проводов подключается прибор учета с соблюдением следующих условий:

  • трансформаторы соединяются по схеме звезда, а их общий вывод заземляется;
  • от преобразователей тока до соединительной коробки прокладываются провода сечением не менее 1,5 мм²;
  • от прибора учета электроэнергии подключается три провода сечением 2,5 мм²;
  • для удобства все провода маркируются — обозначаются три фазы и начала токовых обмоток и общий вывод.

Так как схема не предполагает прямого контакта выводов трансформаторов тока с клеммами счетчика, необходимо отслеживать очередность включения.

Клеммы счетчика подключаются в следующем порядке:

  • На 1 клемму подключается провод с токовой обмотки трансформатора первой фазы
  • на вторую клемму счетчика подключается провод — напряжение первой фазы;
  • на 4 клемму счётчика подключается провод от токовой обмотки второй фазы;
  • на 5 подключается напряжение второй фазы;
  • 7 — приходящий провод токовой обмотки третьей фазы;
  • 8 — напряжение третьей фазы;
  • 9 — общий провод;
  • 10 — резерв.

Между третьей и шестой клеммой, а также между шестой и девятой в счетчике устанавливаются перемычки.

Для безопасного снятия счетчика необходимо зашунтировать токовую цепь, чтобы обеспечить надежный контакт винтов коробки с заизолированной шиной. Эта шина находится с задней стороны и вкрутив винты, как показано на рисунке 2, вы обеспечите контакт.

Далее нужно ослабить винты перемычек для размыкания перемычек. После этого — снять перемычки с силовой части для отключения напряжения на клеммах счётчика. Далее производится отключение и снятие счётчика. Подключение — в обратном порядке.

Также рекомендуем просмотреть видео, на которых наглядно демонстрируются различные способы подключения коробки ИКК к электросчетчику:

Наверняка вы не знаете:

  • Типы клеммных колодок
  • Как собрать трехфазный щит своими руками
  • Как подключить магнитный пускатель

Подключение счетчика электроэнергии в низковольтную сеть большой мощности

В одной из предыдущих статей мы уже рассматривали измерительные трансформаторы тока, их сферы применения, технические характеристики и особенности режима работы.

Как отмечалось ранее, для подключения счетчика в сеть большой мощности (с большими токами) необходимо применять специальные устройства — измерительные трансформаторы тока. Речь идет о низковольтных сетях до 0,66 кВ, где уровень номинального тока 100 А и выше. Счетчики прямого включения не предназначены для использования в таких мощных сетях, поэтому и требуется снизить уровень рабочего тока до величины, удобной для измерения приборами учета — 5 А.

Способ подключения в сеть счетчика, при котором токовые обмотки счетчика подключаются к измерительным выводам трансформатора тока называют полукосвенным. При этом способе подключения счетчика используется рабочее напряжение сети (обмотки напряжения подключаются к электросчетчику напрямую).

Существует также и косвенный способ подключения счетчика, однако он применяется для учета электроэнергии в установках с напряжением более 1 кВ. При косвенном подключении счетчика кроме трансформаторов тока применяются трансформаторы напряжения, снижающие высокое значение напряжение до 100 В.

Класс точности и его значение для учета электроэнергии

Правила Устройства Электроустановок (сокращенно ПУЭ) устанавливают классы точности для трансформаторов тока различных категорий применений. Так, для коммерческого учета должны устанавливаться трансформаторы тока с классом точности не более 0,5, а для технического учета необходим класс точности не выше 1,0.

Также встречаются трансформаторы тока с практически одинаковыми классами точности 0,5 и 0,5S. В чем заключается между ними разница? Погрешность обмотки ТТ с классом точности 0,5 не нормируется ниже 5%. Это значит, что при нагрузке в главной цепи ниже 5% электрическая энергия не будет учитываться. Класс точности 0,5S говорит о том, что трансформатор тока будет передавать сигнал на счетчик при уровне нагрузки не ниже 1%.

Схемы подключения счетчика через трансформаторы тока

Подключить трехфазный счетчик электроэнергии в мощную низковольтную сеть с глухозаземленной нейтралью можно по приведенным ниже схемам.

Цепи тока и напряжения в этой схеме, которую еще называют «десятипроводной» (по количеству используемых проводов), разделены. Подобное разделение цепей напряжения и тока позволяет повысить электробезопасность и легко проверять правильность подключения.

Следующая схема, в которой все выводы И2 измерительных трансформаторов тока соединяются в общую точку и присоединяются к нулевому проводнику, называется «звезда» (т. к. трансформаторы тока соединены по одноименной схеме). Она экономична с точки зрения использования проводов, однако усложняет проверку схемы включения счетчика представителями энергоснабжающих организаций.

«Семипроводная» схема на сегодняшний день является устаревшей, но так или иначе до сих пор встречается. Эта схема, будучи самой экономичной, опасна для обслуживающего персонала и потому должна быть модернизирована до десятипроводной.

Подключения счетчика электроэнергии через переходную испытательную коробку (КИП)

Как указано в ПУЭ (п 1.5.23.), подключать трехфазные счетчики электроэнергии следует через испытательные коробки, упомянутые выше. Они (коробки испытательные переходные) позволяют производить замену счетчика, не отключая нагрузку, так как все необходимые переключения можно произвести в КИП.

Также встречаются низковольтные сети с изолированной нейтралью (система IT). Если быть более точным, то в сети с такой системой заземления нейтральный проводник может быть как полностью изолирован, так и заземлен при помощи специальных приборов, обладающих большим электрическим сопротивлением.

Такая система (IT) применяется на объектах, к которым предъявляются высокие требования по надежности и безопасности электроснабжения. Например, изолированная система IT применяется для  электрических установок угольных шахт, для мобильных дизельных и бензиновых электростанций, а также для аварийного освещения и электроснабжения больниц. Подключить счетчик электроэнергии к трансформаторам тока в сеть с изолированной нейтралью можно по следующей схеме.

Измерительные трансформаторы тока — это устройства, преобразующие большие значения тока  главных цепей до величины 5 А, удобной для измерения счетчиками электроэнергии. Именно это и определяет их основное назначение: питание цепей учета электроэнергии (коммерческий и технический) в мощных установках, там где счетчики прямого включения просто не могут применяться.

Монтаж устройства

Схема монтажа ИКК

Приспособления востребованы при прокладке новых электрических линий и при необходимости их модернизации. При монтаже обязательно выполняются требования ПУЭ, касающиеся правил эксплуатации испытательных коробок. Согласно нормативам, для размещения ИКК потребуется подготовить специально оборудованное место, защищенное от проникновения посторонних лиц и доступное для обслуживающего персонала.

На клеммах коробки допускается объединять только провода из однородных металлов, имеющих электрохимическую совместимость.

Усилие затяжки контактных винтовых соединений не должно быть более 2,5 Nm, что гарантирует сохранность клемм. Кроме того, они не должны иметь повреждений и следов явных дефектов. Фиксация корпуса ИКК в месте установки выполняется только механическим способом – его прикручиванием или закреплением с помощью специальных защелок. Коробка обычно монтируется в электрическом шкафу сразу же после электросчетчика.

Конструктивные особенности и основные характеристики

Рассмотрим, как устроен контактный бокс на примере КИ УЗ (см. рис.2)

Рисунок 2. Расположение контактов в ИКК

Контакты с пометками 0, А, В и C используются для силовой цепи, а зажимы, имеющие номера с 1-го по 7-й служат для токового участка. Как выполняется включение КИП, будет рассказано в следующем разделе.

Конструкция КИП представляет собой контактную группу, размещенную в пластиковой коробке из ударопрочного и негорючего поликарбоната. Размеры этой модели — 68х220х33 мм.

Параметры рабочего напряжения и тока – 380 В и 16 А. Изоляционные свойства материала позволяют выдерживать кратковременное превышение до 2000В и 25А. Для изготовления токоведущих частей используется латунь. Допускается ее замена оцинкованной сталью, но срок службы таких контактов становится короче. В связи с этим производители известных брендов отдают предпочтение латуни.

Остальные эксплуатационные характеристики:

  • модуль может использоваться при температурном режиме от -40 С° до 60 С°;
  • допустимая влажность – не более 98 %;
  • для подключения используется провода с минимальным сечением 0,5 мм2 и максимальным – 4 мм2;
  • данная модель выпускается со степенью защиты IP20;
  • длительность срока эксплуатации — до 30 лет.

Некоторые модели (например, BTS или КИП-5/25) выпускаются с прозрачной крышкой (см. рис. 3). Учитывая, что приспособления данного типа подлежат обязательному опломбированию, такая конструктивная особенность имеет очевидные преимущества, поскольку позволяет контролировать состояние группы контактов.

Рисунок 3. Прозрачная крышка позволит вовремя заметить перегрев зажима при плохом контакте

Монтаж устройства

Схема монтажа ИКК

Приспособления востребованы при прокладке новых электрических линий и при необходимости их модернизации. При монтаже обязательно выполняются требования ПУЭ, касающиеся правил эксплуатации испытательных коробок. Согласно нормативам, для размещения ИКК потребуется подготовить специально оборудованное место, защищенное от проникновения посторонних лиц и доступное для обслуживающего персонала.

На клеммах коробки допускается объединять только провода из однородных металлов, имеющих электрохимическую совместимость.

Усилие затяжки контактных винтовых соединений не должно быть более 2,5 Nm, что гарантирует сохранность клемм. Кроме того, они не должны иметь повреждений и следов явных дефектов. Фиксация корпуса ИКК в месте установки выполняется только механическим способом – его прикручиванием или закреплением с помощью специальных защелок. Коробка обычно монтируется в электрическом шкафу сразу же после электросчетчика.

Как произвести правильное подключение?

     При установке и подключении испытательных блоков необходимо соблюдать строгий порядок, в соответствии с правилами ПЭУ. Там четко указано, что цепи учета электроэнергии нужно выводить на специально предназначенные для этого зажимы, либо вот на такие испытательные коробки.

     В соответствии с правилами, подключение трехфазных индукционных или электрических счетчиков через испытательную коробку чрезвычайно важно. Как уже было сказано выше, это позволит не отключать нагрузку потребления, если необходимо включить образцовый счетчик для проверки

Также это поможет закоротить вторичную цепь трансформатора тока, либо отключить цепь напряжения (при том, на каждую фазу счетчика при его замене).

     Будьте внимательны, все работы по: монтажу, демонтажу, подключению и отключению счетчиков и переходных испытательных коробок могут производиться только квалифицированными специалистами. Также эти люди должны иметь специальный допуск (для электроустановок, напряжение которых доходит до 1000 В).

     При этом, стоит отметить, что в правилах устройства электроустановок нет конкретных схем по подключению. Но там есть строгие требования к такого рода схемам (в том числе, по возможному закорачиванию, пломбированию). Поэтому, эти требования также необходимо соблюдать.

     Зачастую, благодаря установке приборов учета для потребителей, через трансформаторы тока (ТТ), стоимость электроснабжения удешевляется. Но при этом, повышается его надежность. Это связано с тем, что сила тока приборов учета, предназначенных для прямого включения, не высока. Но это ограничение снимается, если использовать трансформаторы тока.

     Благодаря этому, непосредственно на том месте, где и происходит установка счетчика, можно будет: заменить и проверить схему присоединения, определиться с погрешностью в измерениях. И при этом нагрузочный ток будет оставаться в наличии, нет необходимости отключать потребителей.

     Наиболее универсальным, распространенным способом подключения, который способен обеспечить безопасность обслуживания, является: подключение счетчиков через ТТ, при помощи переходной коробки для низковольтной сети (220В).

Здесь приведена возможная схема подключения.

     Для того, чтобы «закоротить» токовую цепь, достаточно будет просто вкрутить винт в отверстие. Напомню, цепь учета нужно выводить на специально предназначенные для этого зажимы (выбрав отдельные сборки, или же секции из общего ряда). Когда зажимов нет, выбирается установка испытательного блока.

     Отсоединять провода и кабель, когда включен образцовый счетчик, не требуется, если есть такие зажимы. Вторичная цепь трансформатора тока будет закорочена, а токовая цепь и цепь напряжения счетчика отключена.

     После закорочения токовой цепи, можно будет снять перемычки. Если будет нужно отключить цепь напряжения по каждой из фаз, то достаточно сначала открутить винт, а потом уже снять конкретную необходимую перемычку. Пломбирование также не составит труда, сборки и коробки зажимов электросчетчиков имеют специально предназначенную для этого конструкцию.

Подводя итог:

• Для начала нужно закоротить токовую цепь трансформатора тока при помощи специальных винтов;

• Затем снять перемычки для отключения токовой цепи прежнего счетчика. Это делается для того, чтобы исключить его влияние на показатели образцового счетчика;

• Временно подключить к переходной коробке образцовый счетчик;

• Выкрутить винты, тем самым разомкнув цепь трансформатора.

    Обратите внимание, цепь вторичных обмоток трансформатора тока обязательно должна быть заземлена и закорочена, а напряжение снято. Это делается для безопасности

Для этого используются специальные колодки. Использование таких колодок позволит безопасно отключить и снять электрический счетчик для дальнейшей проверки и замены.

     Дополнительно, чтобы защитить общую шинку от замыкания, на корпусе коробки, с обратной стороны, имеется картонная прокладка. Стоит отметить, что использование таких переходных коробок происходит только, если счетчик включается через измерительные трансформаторы тока. Если счетчик имеет прямое включение, такую коробку никогда не используют.

     С помощью такого устройства можно подключить прибор для снятия замеров, при этом не нарушая схемы.
В целом, переходная коробка является очень полезной вещью. С помощью нее можно проверить все прямо на месте, при этом не потребуется демонтаж. Также можно будет заменить счетчик с непрямым включением, при этом потребитель не будет обесточен. Это действительно удобно.

08.36.01 коробка испытательная для счетчиков икп (аналог ик, икк)

Поиск среди 200 000 товаров электротехники, стройматериалов, сантехники, инструмента.

Фильтр по производителю:
Код Наименование Наличие Цена
#528157 Коробка испытательная переходная икп (ик, икк, латунь) tdm Склад 412.50 руб

Купить!

#528158 Коробка испытательная переходная икп (ик, икк, латунь) с прозр. крышкой tdm Склад 428.53 руб

Купить!

#528155 Коробка испытательная переходная икп (ик, икк, сталь) tdm Склад 295.48 руб

Купить!

#528156 Коробка испытательная переходная икп (ик, икк, сталь) с прозр. крышкой tdm Склад 322.83 руб

Купить!

#528159 Коробка испытательная переходная икп (ик, икк, латунь) с прозр. крышкой tdm Нет в наличии 364.25 руб

TPCA-1 | ≥99% (ВЭЖХ) | Selleck

N] N] N] N] N]
Клетки BMDM мыши C57BL / 6 MnzYR5l1d3SxeHnjbZR6KGG | c3H5 Mn64NlQhcA>? MVLDfZRwfG: 6aXPpeJkh [WejaX7zeEBEPTeETD: 2JI1wfXOnIFLNSG0h [2WubIOgZZN {\ XO | ZXSgZZMhVESKIILlcIVie2ViYX \ 0 [ZIhOjRiaIL] NFfiUlA9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {MkWzN | c6OCd-MkQT1N |
Клетки BMDM мыши C57BL / 6 MnPnSpVv [3Srb36gZZN {[Xl? MUKwMlUh | РыП NFTHb4oyKGh? M3u2 [GFvfGmrbn \ sZY1u [XSxcomgZYN1cX [rdImgbY4hSzV5QlyvOkBud3W | ZTDCUWROKGOnbHzzJIF {e2W | c3XkJIF {KGmwaHnibZRqd25ib3 [gUHBUNXO2aX31cIF1 \ WRiVF7GZYxxcGFicILv [JVkfGmxbjDheEAxNjVidV2gdJJmfHKnYYTl [EBnd3JiMTDodkBj \ W [xcnWgUHBUKGOqYXzs [Y5o \ SCjZoTldkA5KHSxIEK0JIhzeyCkeTDpcY12dm: jc4PhfS => NWS5e5VrRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkK1N | M4QTBpPkyOVPM>
MDA-MB-231 NUH5e4s5S3m2b4TvfIlkcXS7IHHzd4F6 NFzrZ | A {KGSjeYO = NYGxcWlUS3m2b4TvfIlkcXS7IHHnZYlve3RiaIXtZY4hVUSDLV3CMVI {OSClZXzsd {Bie3Onc4Pl [EBieyClZXzsJIdzd3e2aDDpcohq [mm2aX; uJIFnfGW {IEOg [IF6eyCkeTDwdoV {fG9iYnz1 [UBlgWViYnHz [YQheGyjdHWgdoVi \ GW {Ih4leIhw \ A>? MkC0QIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjdyN {eyNlgoRjJ5MEe3NlI?
TC32 M3XzUJFJXFNiYYPzZZk> NETvZ4tyUFSVIH; mJJBm \ GmjdILpZ {Bk [W6lZYKgZ4VtdCCuaX7ld {B1dyCrZHXueIlngSCvdXz0bZBt \ SCxcIDvdpR2dmm2aXXzJIZweiCmcoXnJJJmeHW {сН;? ZbY5oQiCScnntZZJ6KHOlcnXlckBnd3JiVFOzNkBk \ Wyucx = NEnqbYs9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {OUSzOVE {QSd-Mkmz0l000: L3GO5]
DAOY NXThVmo {eUiWUzDhd5NigQ>? NHTj [m9yUFSVIH; mJJBm \ GmjdILpZ {Bk [W6lZYKgZ4VtdCCuaX7ld {B1dyCrZHXueIlngSCvdXz0bZBt \ SCxcIDvdpR2dmm2aXXzJIZweiCmcoXnJJJmeHW {сН;? ZbY5oQiCScnntZZJ6KHOlcnXlckBnd3JiRFHPXUBk \ Wyucx = NX3XUpQ4RGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N | UyOzlpPKN7OP; 9K4h2fHC]
SJ-GBM2 MUPxTHRUKGG | c3H5 M3frWZFJXFNib3 [gdIVlcWG2cnnjJINidmOncjDj [YxtKGyrbnXzJJRwKGmmZX70bYZ6KG23bITpdIxmKG: YCH; yeJVvcXSrZYOg [o9zKGS {dXegdoVxfXKyb4Ppcoc7KFC {aX3hdpkhe2O {ZXXuJIZweiCVSj3HRm0zKGOnbHzz NX; BVWpJRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N | UyOzlpPkOTN7OP]
A673 MUjxTHRUKGG | c3H5 M165UpFJXFNib3 [gdIVlcWG2cnnjJINidmOncjDj [YxtKGyrbnXzJJRwKGmmZX70bYZ6KG23bITpdIxmKG: YCH; yeJVvcXSrZYOg [o9zKGS {dXegdoVxfXKyb4Ppcoc7KFC {aX3hdpkhe2O {ZXXuJIZweiCDNkezJINmdGy | NEHLWXM9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {OUSzOVE {QSd-Mkmz0l000: L3GO5]
SK-N-MC MljQdWhVWyCjc4PhfS => NX3Dcm5 {eUiWUzDv [KBX \ WSrYYTybYMh [2GwY3XyJINmdGxibHnu [ZMhfG9iaXTlcpRq \ nlibYXseIlxdGVib4Dwc5J1fW6rdHnld {Bnd3JiZIL1 [{Bz \ XC3coDvd4lv \ zpiUILpcYFzgSC | Y4Ll [Y4h \ м: {IGPLMW4uVUNiY3XscJM> M1PSdVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m \ C6wY3LpMo5tdS6waXiu [493NzJ7NEO1NVM6Lz5 {9xxYU6
БТ-37 MmDDdWhVWyCjc4PhfS => NV [2ZYE5eUiWUzDv [KBX \ WSrYYTybYMh [2GwY3XyJINmdGxibHnu [ZMhfG9iaXTlcpRq \ nlibYXseIlxdGVib4Dwc5J1fW6rdHnld {Bnd3JiZIL1 [{Bz \ XC3coDvd4lv \ zpiUILpcYFzgSC | Y4Ll [Y4h \ м: {IFLUMVM4KGOnbHzz NFfZXlE9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {OUSzOVE {QSd-Mkmz0N | Ly3
NB-EBc1 NUmzXWIxeUiWUzDhd5NigQ>? NVLoXGlmeUiWUzDv [KBX \ WSrYYTybYMh [2GwY3XyJINmdGxibHnu [ZMhfG9iaXTlcpRq \ nlibYXseIlxdGVib4Dwc5J1fW6rdHnld {Bnd3JiZIL1 [{Bz \ XC3coDvd4lv \ zpiUILpcYFzgSC | Y4Ll [Y4h \ м: {IF7CMWVD [zFiY3XscJM> NIfpOGg9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {OUSzOVE {QSd-Mkmz0l000: L3GO]
У-2 ОС Mmm2dWhVWyCjc4PhfS => Mn2xdWhVWyCxZjDw [YRq [XS {aXOgZ4Fv [2W {IHPlcIwhdGmwZYOgeI8hcWSnboTp [pkhdXWudHnwcIUhd3Cyb4L0eY5qfGmnczDmc5Ih \ HK3ZzDy [ZB2enCxc3nu [|? OhWHKrbXHyfUB {[3KnZX6g [o9zKFVvMjDPV {Bk \ Wyucx = MorNQIEhfGG {Z3X0QUdg [myjbnunJIhz \ WZ; J3j0eJB {Qi9xcIXicYVlNm6lYnmucoxuNm6raD7nc5YwOjl2M {WxN | koRjJ7NEO000 = j5NVM
Saos-2 MVfxTHRUKGG | c3H5 NF7IXWtyUFSVIH; mJJBm \ GmjdILpZ {Bk [W6lZYKgZ4VtdCCuaX7ld {B1dyCrZHXueIlngSCvdXz0bZBt \ SCxcIDvdpR2dmm2aXXzJIZweiCmcoXnJJJmeHW {сН; zbY5oQiCScnntZZJ6KHOlcnXlckBnd3JiU3Hvd {0zKGOnbHzz M3v5fVxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m \ C6wY3LpMo5tdS6waXiu [493NzJ7NEO1NVM6Lz5 {QT0005YUE {9000XXUU]
SK-N-SH M4ezN5FJXFNiYYPzZZk> NXGwZ3NTeUiWUzDv [KBX \ WSrYYTybYMh [2GwY3XyJINmdGxibHnu [ZMhfG9iaXTlcpRq \ nlibYXseIlxdGVib4Dwc5J1fW6rdHnld {Bnd3JiZIL1 [{Bz \ XC3coDvd4lv \ zpiUILpcYFzgSC | Y4Ll [Y4h \ м: {IGPLMW4uW0hiY3XscJM> M3TXUlxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m \ C6wY3LpMo5tdS6waXiu [493NzJ7NEO1NVM6Lz5 {OUSzOVE {QT0005YUE {QT0005YUE}
NB1643 NFzjT4JyUFSVIHHzd4F6 NIh2OnhyUFSVIH; mJJBm \ GmjdILpZ {Bk [W6lZYKgZ4VtdCCuaX7ld {B1dyCrZHXueIlngSCvdXz0bZBt \ SCxcIDvdpR2dmm2aXXzJIZweiCmcoXnJJJmeHW {сН; zbY5oQiCScnntZZJ6KHOlcnXlckBnd3JiTlKxOlQ {KGOnbHzz MYW8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: ydXLt [YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTR | NUGzPUc, Ojl2M {WxN-
ЛВС-5 M3jMfpFJXFNiYYPzZZk> Ml \ 5dWhVWyCxZjDw [YRq [XS {aXOgZ4Fv [2W {IHPlcIwhdGmwZYOgeI8hcWSnboTp [pkhdXWudHnwcIUhd3Cyb4L0eY5qfGmnczDmc5Ih \ HK3ZzDy [ZB2enCxc3nu [| ohWHKrbXHyfUB {[3KnZX6g [o9zKEyDTj21JINmdGy | MUC8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: ydXLt [YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTR | NUGzPUc, Ojl2M {WxN-
Rh28 MWPxTHRUKGG | c3H5 MW \ xTHRUKG: oIIDl [IlifHKrYzDjZY5k \ XJiY3XscEBtcW6nczD0c {Бк \ GWwdHnmfUBufWy2aYDs [UBweHCxcoT1col1cWW | IH \ vdkBlenWpIILldJVzeG: | aX7nPkBRemmvYYL5JJNkemWnbjDmc5IhWmhzODDj [Yxtew>? NH; TWXQ9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {OUSzOVE {QSd-Mkm0N | L3GOz]
OHS-50 NHPkU5dyUFSVIHHzd4F6 M2S5dZFJXFNib3 [gdIVlcWG2cnnjJINidmOncjDj [YxtKGyrbnXzJJRwKGmmZX70bYZ6KG23bITpdIxmKG: YCH; yeJVvcXSrZYOg [o9zKGS {dXegdoVxfXKyb4Ppcoc7KFC {aX3hdpkhe2O {ZXXuJIZweiCRSGOtOVAh [2WubIO = NYn3fplNRGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N | hyOzlpPkK5OFM2;
RD M2 [3PZFJXFNiYYPzZZk> MlLSdWhVWyCxZjDw [YRq [XS {aXOgZ4Fv [2W {IHPlcIwhdGmwZYOgeI8hcWSnboTp [pkhdXWudHnwcIUhd3Cyb4L0eY5qfGmnczDmc5Ih \ HK3ZzDy [ZB2enCxc3nu [| ohWHKrbXHyfUB {[3KnZX6g [o9zKFKGIHPlcIx { MX [8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: ydXLt [YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTR | NUGzPUc, Ojl2M {WxN-
MG 63 (6-ТГ Р) MoCydWhVWyCjc4PhfS => NGLIXGpyUFSVIH; mJJBm \ GmjdILpZ {Бк [W6lZYKgZ4VtdCCuaX7ld {B1dyCrZHXueIlngSCvdXz0bZBt \ SCxcIDvdpR2dmm2aXXzJIZweiCmcoXnJJJmeHW {сН; zbY5oQiCScnntZZJ6KHOlcnXlckBnd3JiTVegOlMhMDZvVFegVkkh [2WubIO = NGfrbm09 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {OUSzOVE {QSd-Mkmz0N | Ly3O3]
Rh40 NHXn [WdyUFSVIHHzd4F6 MWPxTHRUKG: oIIDl [IlifHKrYzDjZY5k \ XJiY3XscEBtcW6nczD0c {Бк \ GWwdHnmfUBufWy2aYDs [UBweHCxcoT1col1cWW | IH \ vdkBlenWpIILldJVzeG: | aX7nPkBRemmvYYL5JJNkemWnbjDmc5IhWmh | MDDj [Yxtew>? NE \ h [VU9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {OUSzOVE {QSd-Mkmz0l000: L3GO]
Rh51 Nh4iXHZyUFSVIHHzd4F6 Н.В., у [VRNeUiWUzDv [KBX \ WSrYYTybYMh [2GwY3XyJINmdGxibHnu [ZMhfG9iaXTlcpRq \ nlibYXseIlxdGVib4Dwc5J1fW6rdHnld {Bnd3JiZIL1 [{Bz \ XC3coDvd4lv \ zpiUILpcYFzgSC | Y4Ll [Y4h \ м: {IGLoOFEh [2WubIO = NGPoXnA9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {OUSzOVE {QSd-Mkmz0N | Ly3
A673 M3qwW5FJXFNiYYPzZZk> NGq3SVhyUFSVIH; mJJBm \ GmjdILpZ {Bk [W6lZYKgZ4VtdCCuaX7ld {B1dyCrZHXueIlngSCvdXz0bZBt \ SCxcIDvdpR2dmm2aXXzJIZweiCmcoXnJJJmeHW {сН; zbY5oQiCFb37mbZJu [XSxcomgd4Nz \ WWwIH \ vdkBCPjd | IHPlcIx {MQ>? MVi8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: ydXLt [YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTR | NUGzPUc, Ojl2M {WxN-
SK-N-MC MkXrdWhVWyCjc4PhfS => MmHQdWhVWyCxZjDw [YRq [XS {aXOgZ4Fv [2W {IHPlcIwhdGmwZYOgeI8hcWSnboTp [pkhdXWudHnwcIUhd3Cyb4L0eY5qfGmnczDmc5Ih \ HK3ZzDy [ZB2enCxc3nu [| ohS2: wZnnycYF1d3K7IIPjdoVmdiCob4KgV2suVi2PQzDj [Yxtew>? MYm8ZUB1 [XKpZYS9K39jdGGwazegbJJm \ j1paIT0dJM7Ny: ydXLt [YQvdmOkaT7ucI0vdmmqLnfvek8zQTR | NUGzPUc, Ojl2M {WxN-
TC32 M1; wXZFJXFNiYYPzZZk> MnHsdWhVWyCxZjDw [YRq [XS {aXOgZ4Fv [2W {IHPlcIwhdGmwZYOgeI8hcWSnboTp [pkhdXWudHnwcIUhd3Cyb4L0eY5qfGmnczDmc5Ih \ HK3ZzDy [ZB2enCxc3nu [| ohS2: wZnnycYF1d3K7IIPjdoVmdiCob4KgWGM {OiClZXzsdy => NIrZfZk9 [SC2YYLn [ZQ: L1: kbHHub {chcHKnZk2nbJR1eHN8Lz; weYJu \ WRwbnPibU5vdG1wbnnoModwfi9 {OUSzOVE {QSd-Mkmzl0005: L3
МГ 63 (6-ТГ Р) NYD3eWs {eUiWUzDhd5NigQ>? M373XJFJXFNib3 [gdIVlcWG2cnnjJINidmOncjDj [YxtKGyrbnXzJJRwKGmmZX70bYZ6KG23bITpdIxmKG: YCH; yeJVvcXSrZYOg [o9zKGS {dXegdoVxfXKyb4Ppcoc7KEOxbn \ pdo1ifG: {eTDzZ5Jm \ W5iZn; yJG1IKDZ | IDi2MXRIKFJrIHPlcIx { M2 \ SflxiKHSjcnfleF0oZ2KuYX7rK {BpemWoPTfoeJRxezpxL4D1Zo1m \ C6wY3LpMo5tdS6waXiu [493NzJ7NEO1NVM6Lz5 {9XXYU6
У-2 ОС NXnjOlV5eUiWUzDhd5NigQ>? MkL6dWhVWyCxZjDw [YRq [XS {aXOgZ4Fv [2W {IHPlcIwhdGmwZYOgeI8hcWSnboTp [pkhdXWudHnwcIUhd3Cyb4L0eY5qfGmnczDmc5Ih \ HK3ZzDy [ZB2enCxc3nu [| ohS2: wZnnycYF1d3K7IIPjdoVmdiCob4KgWU0zKE: VIHPlcIx { NV7BN | FERGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N | hyOzlpPkK5OFM2;
SK-N-SH NHr0TlFyUFSVIHHzd4F6 M3uwPZFJXFNib3 [gdIVlcWG2cnnjJINidmOncjDj [YxtKGyrbnXzJJRwKGmmZX70bYZ6KG23bITpdIxmKG: YCH; yeJVvcXSrZYOg [o9zKGS {dXegdoVxfXKyb4Ppcoc7KEOxbn \ pdo1ifG: {eTDzZ5Jm \ W5iZn; yJHNMNU5vU1igZ4VtdHN? NWT5UGh5RGFidHHy [4V1RSehYnzhcosoKGi {ZX [9K4h2fHC | Oj: vdJVjdWWmLn7jZokvdmyvLn7pbE5od3ZxMkm0N | UyOzlpPkOTN7OP; 9K4h2fHC]

Аннексин-1 взаимодействует с NEMO и RIP1 для постоянной активации комплекса IKK и NF-κB: участие в метастазах рака груди

NF-κB постоянно активируется во многих агрессивных и метастатических опухолях и линиях опухолевых клеток, включая MDA-MB-231 клетки (MDA-231, альфа-отрицательный эстроген-рецептор, высокоинвазивный) и участвует в этом прогрессировании (Patel et al., 2000). Интересно, что низкие уровни ANXA1 наблюдались в MCF7 и T47D (положительный по рецептору эстрогена α, малоинвазивный) по сравнению с клетками MDA-231 (рис. 1а). Это связывает экспрессию ANXA1 с прогрессированием рака молочной железы от гормонозависимого, неметастатического, антиэстроген-чувствительного фенотипа к гормонально-независимому, антиэстроген- и устойчивому к химиотерапии фенотипу с высокоинвазивными и метастатическими свойствами роста. (Накшатри и др., 1997). Интересно, что уровни экспрессии ANXA1 тесно коррелировали с активностью NF-κB в этих клеточных линиях (рисунок 1b), а также способностью миграции (дополнительный рисунок S1c).Затем мы исследовали, может ли ANXA1 модулировать путь NF-κB в нашей модели. Клетки рака молочной железы MCF7, экспрессирующие низкие уровни эндогенного ANXA1, стабильно трансфицировали для экспрессии либо пустого вектора (pcDNA3.1-V5 или MCF7-EV), либо плазмиды, экспрессирующей ANXA1 (pcDNA3.1-ANXA1-V5 или MCF7-V5; дополнительный Рисунки S1a и b). Усиленная экспрессия ANXA1 в клетках MCF7-V5 увеличивала активность NF-κB, сравнимую с активностью клеток MDA-231 (рис. 1c). Клетки MCF7-V5 демонстрируют значительно более высокое связывание ДНК NF-κB, в то время как подавление ANXA1 в клетках MDA-231 снижает связывание ДНК NF-κB.Кроме того, клетки MCF7-V5 индуцировали (рис. 1d), в то время как подавление ANXA1 в клетках MDA-231 снижало фосфорилирование и деградацию IκBα, что свидетельствует о решающей роли ANXA1 в передаче сигналов NF-κB.

Рисунок 1

ANXA1 регулирует активность NF-κB в клетках рака молочной железы. ( a ) Полуколичественное ПЦР-определение мРНК ANXA1 в линиях рака молочной железы MCF7, T47D и MDA-231. Вестерн-блот-анализ уровней экспрессии ANXA1 в клетках MCF7 и MDA-MB-231. ( b ) Ядерные экстракты получали из клеток MCF7-EV и MCF7-V5, и активность ДНК NF-κB измеряли с помощью анализа сдвига электрофоретической подвижности.( c ) Клетки MCF7-EV, MCF7-V5 и MDA-231 с нокдауном ANXA1 или без него с использованием ASO подвергали анализу связывания ДНК. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего, и сравнения внутри отдельной клеточной линии были выполнены с использованием двустороннего теста Стьюдента t . ** P <0,01 по сравнению с ложно трансфицированными клетками. +, положительный контроль; -, отрицательный контроль. ( d ) Лизаты, полученные из MCF7 и MCF7-V5, подвергали иммуноблот-анализу на p-IκBα, IκBα и антитела к актину (слева).Клетки MDA-231 трансфицировали siRNA ANXA1 или скремблированной siRNA, и лизаты подвергали иммуноблот-анализу (справа). ( e ) Клетки MDA-MB-231 трансфицировали ASO, нацеленным на ANXA1 (ANXA1 ASO), в течение 48 часов с последующей обработкой TNF-α (10 нг / мл). Лизаты подвергали иммуноблоту с указанными антителами. ( f ) Клетки MCF7 временно трансфицировали pANXA1, как указано. Стабильно трансфицированные клетки MCF7-V5 использовали в качестве положительного контроля. Лизаты подвергали иммуноблот-анализу и зондировали фосфо-IKK и антителами ANXA1.Показаны репрезентативные блоты трех отдельных экспериментов с аналогичными результатами.

Канонический путь активации NF-κB происходит через активацию комплекса IKK, который является фокусом конвергенции большинства стимулов, активирующих NF-κB, включая TNF-α (Patel et al., 2000). Обработка клеток MDA-231 индуцированным TNF-α фосфорилированием IκBα (рис. 1e), в то время как клетки, совместно обработанные антисмысловым олигонуклеотидом ANXA1 (ASO) (дополнительный рисунок S1e), не проявляли активации IκBα.Эти результаты показывают, что ANXA1 может действовать выше IκBα. Затем мы определили, может ли ANXA1 опосредовать активацию IKK, которая фосфорилирует IκBα. Дозозависимое увеличение фосфорилирования IKK наблюдалось, когда ANXA1 временно сверхэкспрессировался (рис. 1f), в то время как подавление ANXA1 ингибировало фосфорилирование IKK после обработки TNF-α (рис. 1e), предполагая, что ANXA1 нацелен на комплекс IKK для регулирования NF-κB. Повышенное фосфорилирование NF-κB p65-Ser536 считается еще одним важным этапом трансактивации NF-κB (Sakurai et al., 1999). NF-κB p65 фосфорилировался после обработки TNF-α в клетках MDA-231 без изменения соответствующих уровней белка, в то время как этого не наблюдалось в клетках MDA-231, обработанных ANXA1-ASO, что указывает на то, что это может быть другим способом, с помощью которого ANXA1 регулирует NF-κB.

Комплекс IKK представляет собой гигантский комплекс ∼700–900 кДа. Комплекс IKK состоит из белков IKK и нескольких других комплексов адаптерных белков (Chen et al., 2002). Чтобы определить, ассоциируется ли ANXA1 с комплексом IKK, лизаты клеток MCF7-EV, MCF7-V5 и MDA-231 подвергали гель-фильтрационной хроматографии с последующим вестерн-блот-анализом фракций с антителами против фосфо-IKKα, IKKβ, NEMO, белок, взаимодействующий с рецептором (RIP), ANXA1, TAK1, TRADD (белок домена смерти, связанный с рецептором TNF-1) и антитела к p52.Мы собрали пустой объем, представленный как фракция номер 1, и сразу после пустого объема - фракции 5–12, соответственно. Наши результаты согласуются с предыдущими открытиями, что комплекс IKK существует в виде белкового комплекса ∼700–900 кДа (Wetterwald et al., 2002). Анализ клеток MCF7-EV и MCF7-V5 показал фосфорилирование IKK в заметном пуле с относительной молекулярной массой ( Mr ) ∼700 кДа (фракции 7–9) в клетках MCF7-V5, но не в клетках MCF7-EV. (Рисунок 2а). Анализ клеток MCF7-V5 показал, что ANXA1 также хорошо обнаруживается во фракциях 7–9 (рис. 2c).Однако в клетках MDA-231 ANXA1 был обнаружен как в высокомолекулярных (∼700–900 кДа), так и в низкомолекулярных (∼300 кДа) комплексах (рис. 2d). Анализ клеток MCF7-V5 показал, что NEMO обнаруживается в высокомолекулярном комплексе во фракциях 6–9 (рис. 2c), но не в более мелких фракциях (10–12), по сравнению с MCF7-EV (рис. 2b), где NEMO элюируется в каждой фракции. Клетки MCF7-V5 показали еще одну высокомолекулярную полосу ~ 100 кДа. Анализ клеток MCF7-V5 показал, что RIP обнаруживается в комплексах с высокой и малой молекулярной массой, более заметными во фракциях 7–9 (рис. 2c) по сравнению с клетками MCF7-EV.RIP демонстрирует полосу высокого молекулярного размера ~ 150 кДа в клетках MCF7-V5. И снова, как видно из фиг. 2а, фракции MCF7-V5 продемонстрировали повышенные уровни фосфорилирования IKK. Это предполагает, что сверхэкспрессия ANXA1 может усиливать олигомеризацию NEMO и RIP, что приводит к активации комплекса IKK. Это согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими, что принудительной олигомеризации RIP, NEMO, IKKα, IKKβ достаточно для индукции активации IKK (Poyet et al., 2000). Кроме того, TRADD был обнаружен во фракциях с меньшей молекулярной массой, тогда как TAK1 был обнаружен в более высоких фракциях в клетках MCF7-V5.При сверхэкспрессии ANXA1 различий во фракциях IKKα, IKKβ и p100 / p52 не наблюдалось (дополнительный рисунок S2). Примечательно, что различия между клетками MCF7 и MDA-231 были очень четкими, где p100 / p52 элюировались во фракциях с гораздо большей молекулярной массой, что указывает на конститутивную экспрессию альтернативного пути NF-κB в клетках MDA-231. Мы дополнительно проверили очищенные гель-фильтрацией фракции на ассоциацию ANXA1 с NEMO с помощью иммунопреципитации. NEMO осаждается совместно с ANXA1 во фракциях 7–9 (рис. 2e, верхняя панель) в клетках MCF7-V5, но не в клетках MCF7-EV.Для дальнейшего подтверждения ту же мембрану зондировали на антитело ANXA1, и мы обнаружили, что ANXA1 обнаруживается в тех же фракциях, что и NEMO (фракции 7–9) в клетках MCF7-V5 (рис. 2e, нижняя панель). Это указывает на то, что ANXA1 совместно элюируется и осаждается в той же фракции, что и NEMO.

Рисунок 2

ANXA1 элюируется и образует комплексы с NEMO и RIP1. Лизаты клеток MCF7-EV, MCF7-V5 и MDA-231 разделяли на колонке с Sephacryl 200. Элюированные фракции анализировали вестерн-блоттингом, как указано.( a ) Анти-фосфо-IKK ( b - d ) анти-ANXA1, анти-NEMO, анти-RIP были иммуноблотированы в ( b ) MCF7-EV, ( c ) MCF7-V5 и ( d ) клетки MDA-231. ( e ) Иммунопреципитаты анти-ANXA1 из элюированной гель-фильтрацией фракции клеток MCF7-EV и MCF7-V5 подвергали иммуноблоттингу с помощью антитела против NEMO (верхняя панель) или антитела против ANXA1 (нижняя панель). Показаны репрезентативные блоты трех отдельных экспериментов с аналогичными результатами.

Чтобы определить, связывается ли ANXA1 напрямую с NEMO и RIP, мы котрансфицировали плазмиды, сверхэкспрессирующие ANXA1 и IKKα или IKKβ, NEMO или RIP, в клетки MCF7. Мы обнаружили, что ANXA1 физически связывается с NEMO и RIP (рис. 3a), но не с IKKα или IKKβ. Поскольку MDA-231 эндогенно экспрессирует высокие уровни ANXA1, NEMO и RIP, мы подтвердили эти результаты на клетках MDA-231 (рис. 3b). Действительно, NEMO и RIP связаны с ANXA1 в клетках MDA-231. Наши результаты предполагают, что ANXA1 является эндогенным партнером по связыванию NEMO и RIP, который может вызывать конформационные изменения, которые постоянно активируют IKK в базальных раковых клетках или метастатических клетках, таких как MDA-231.Чтобы определить, является ли ANXA1 критическим для взаимодействия между NEMO и RIP, ANXA1 подавлялся в клетках MDA-231, и иммунопреципитация выполнялась отдельно для NEMO и RIP. Рисунок 3c показывает, что когда ANXA1 заглушается, взаимодействие между NEMO и RIP нарушается, указывая на то, что это нарушение может приводить к инактивации NF-κB. Чтобы изучить, может ли ANXA1 также связываться с NF-κB p65 для регулирования его активности, как указано Zhang et al. Была проведена иммунопреципитация (фигура 3d).Мы наблюдали, что ANXA1 может взаимодействовать с субъединицей p65 NF-κB в клетках MCF7-V5. Кроме того, подавление ANXA1 в клетках MCF7-V5 с использованием ANXA1 ASO привело к снижению взаимодействия между ANXA1 и p65, что указывает на другой механизм, посредством которого ANXA1 может регулировать NF-κB. Затем мы спросили, может ли ANXA1 совместно локализоваться с NEMO или RIP1. Конфокальная визуализация показала высокие уровни ANXA1 и NEMO, совместно локализованных в цитоплазме клеток MDA-231 (рис. 3e). Интересно, что NEMO наблюдался в ядре клеток MDA-231, а ANXA1 - нет.Точно так же эндогенная совместная локализация ANXA1 и RIP1 наблюдалась в цитоплазме клеток рака молочной железы MDA-231 (рис. 3f). Это показывает, что ANXA1 может находиться в том же клеточном компартменте, что и NEMO и RIP1, что может способствовать их взаимодействию.

Фигура 3

ANXA1 взаимодействует с NEMO и RIP1, и подавление ANXA1 нарушает связывание NEMO и RIP1. Иммунопреципитаты против IKKα, IKKβ, NEMO и против RIP из ( a ) клеток MCF7 котрансфицировали с экспрессирующей плазмидой ANXA1 или без нее, как указано, и ( b ) клетки MDA-231 иммунопреципитировали анти-NEMO или RIP и иммуноблоттинг с антителом против ANXA1.( c ) Иммунопреципитаты против NEMO и против RIP из клеток MDA-231, трансфицированных контрольной или миРНК ANXA1, иммунопреципитировали с помощью антител против RIP и против NEMO, соответственно. ( d ) Иммунопреципитаты против ANXA1 из клеток MCF7-V5, обработанных ASO ANXA1 или без него, подвергали иммуноблоттингу с помощью антитела p65. Лизат цельных клеток (WCL) загружали в качестве контроля. Показаны репрезентативные блоты трех отдельных экспериментов с аналогичными результатами. ( e , f ) Клетки MDA-231 культивировали и окрашивали на ANXA1 (красный) и либо ( e ) NEMO, либо ( f ) RIP1 (зеленый).Совместная локализация ANXA1 либо с ( e ) NEMO, либо с ( f ) RIP1 отображается желтым цветом в наложениях (вставка масштабной линейки; исходное увеличение × 60). Полная цветная версия этого рисунка доступна в онлайн-журнале Онкоген .

Чтобы исследовать, может ли экспрессия ANXA1 модулировать метастазирование in vivo , клетки MCF7, которые обычно являются неметастатическими клетками рака молочной железы, вводили бестимусным мышам nu / nu с добавкой эстрогена посредством внутрисердечной инъекции.Мыши, которым инъецировали клетки MCF7, трансфицированные EV, продемонстрировали более длительную выживаемость, в то время как мыши, которым инъецировали клетки MCF7, сверхэкспрессирующие ANXA1, выживали значительно меньше ( P = 0,0022), со средним временем выживания 36 дней (рис. 4a). Это снижение выживаемости не было связано с увеличением опухолевой нагрузки, поскольку те же самые клетки были также ксенотрансплантаты в молочные железы бестимусных мышей nu / nu с добавкой эстрогена, и были измерены объемы опухоли (дополнительная фигура S3a). Никаких существенных различий в скорости роста опухоли не наблюдалось до 6 недель после ксенотрансплантата.Эти результаты показывают, что ANXA1 может быть функционально вовлечен в метастазирование опухоли. Поскольку эта модель не распространяется на физическую демонстрацию легочных метастазов, мы скрестили ANXA1-дефицитных (ANXA1 - / - ) мышей со спонтанным раком груди (MMTV-PyMT) (рис. 4b). В этой трансгенной модели экспрессия трансгена MMTV-PyMT у мышей индуцирует быстрое образование карциномы молочной железы со стадиями, аналогичными прогрессированию рака груди у человека, и обширным метастазированием в легкие. Восприимчивость мышей к опухолям, время возникновения или количество опухолей на мышь существенно не различались между мышами PyMT-ANXA1 +/- и мышами PyMT-ANXA1 - / - (дополнительный рисунок S3b и таблица 1).Однако опухоли росли значительно быстрее у мышей PyMT-ANXA1 - / - , но степень спонтанного метастазирования была заметно снижена у мышей PyMT-ANXA1 - / - (рис. 4b). Частота метастазирования (таблица 1) и количество видимых метастатических узелков на долю легкого (рисунки 4c и d) были снижены у мышей PyMT-ANXA1 - / - (рисунок 4e), что указывает на то, что ANXA1 важен при спонтанном метастазировании.

Рисунок 4

ANXA1 усиливает метастазирование, в то время как дефицит ANXA1 подавляет метастазирование в двух моделях рака молочной железы ( a ) Бестимусным мышам Nu / nu вводили внутрисердечную инъекцию клеток MCF-7 (пустой вектор) или вектора сверхэкспрессии ANXA1 и мониторинг более 60 дней.Кривые выживаемости были построены для обеих партий ( n = 8 на партию). ( b ) Мышей MMTV-PyMT скрещивали с мышами ANXA1 - / - для получения мышей PyMT-ANXA1 +/- ( n = 26) и - / - ( n = 9) мышей. Длину и ширину каждой опухоли у каждой мыши использовали для оценки общего объема опухоли: (длина × ширина × ширина) / 2. * P <0,05. Изображения легких мышей PyMT-ANXA1 +/- ( c ) и - / - ( d ).Обратите внимание на многочисленные метастатические узелки в ( c ). ( e ) Индекс метастазов в легких, определяемый путем подсчета количества видимых метастатических узелков на долю легкого. * P <0,05. Полная цветная версия этого рисунка доступна в онлайн-журнале Онкоген .

Таблица 1 Динамика развития опухоли у мышей PyMT-ANXA1 +/- ( n = 26) и - / - ( n = 9) мышей

Несколько генов активно участвовали в регуляции метастазы, такие как uPA (Мухина и др., 2000) и CXCR4 (Muller et al., 2001). Сверхэкспрессия ANXA1 повышала экспрессию мРНК uPA в клетках MCF7 (фиг. 5a), а подавление ANXA1 в клетках MDA-231 значительно снижало TNF-α-опосредованную повышающую регуляцию uPA (фиг. 5b). Аналогичным образом, ANXA1 регулирует клеточные уровни белка (рис. 5c) и поверхностную экспрессию (рис. 5d) CXCR4 в клетках рака молочной железы. Это указывает на то, что ANXA1 необходим для транскрипции uPA и CXCR4, которые оба являются генами, чувствительными к NF-κB. Для дальнейшего изучения роли ANXA1 в регуляции миграции рака груди мы сосредоточили свои усилия на CXCR4.Специфическая экспрессия CXCR4 на клетках рака молочной железы критически ведет к метастазированию этих опухолевых клеток в сторону SDF1α (стромальный фактор 1α, также известный как CXCL12), в органы, исторически известные как места метастазов молочной железы, такие как кости и легкие (Muller и др., 2001). SDF1α не был эффективным в индуцировании миграции клеток MCF7, которые экспрессируют низкие уровни CXCR4, в то время как он индуцировал зависимую от концентрации миграцию клеток MDA-231 до оптимальной концентрации 100 нг / мл (рис. 5e). При концентрациях> 100 нг / мл скорость миграции падает, что может быть связано с интернализацией рецептора.Сверхэкспрессия ANXA1 показала значительно увеличенную миграцию к лечению SDF1α (фиг. 5f, верхняя панель). Примечательно, что SDF1α-индуцированная миграция была значительно снижена в клетках MDA-231, истощенных по ANXA1 (рис. 5f, нижняя панель). Эти результаты предполагают, что ANXA1 может играть критическую роль в миграции и метастазировании опухолей, регулируя экспрессию CXCR4, модулируя чувствительность опухолевых клеток груди к направленной миграции к SDF1α.

Фигура 5

ANXA1 необходим для экспрессии и активности uPA и CXCR4.( a ) кДНК синтезировали из клеток MCF7-EV и MCF7-V5, и проводили ПЦР для экспрессии мРНК uPA. ( b ) Клетки MDA-231 трансфицировали ANXA1 ASO с последующей обработкой TNF-α, как указано, и экспрессию мРНК uPA количественно оценивали с помощью количественной ПЦР в реальном времени. ( c ) Клетки MDA-231 трансфицировали скремблированным (ложным) или ANXA1 ASO и анализировали иммуноблоттингом с указанными антителами. Антитело против актина использовали в качестве эндогенного контроля. Показаны репрезентативные блоты трех отдельных экспериментов с аналогичными результатами.( d ) Экспрессию CXCR4 на клеточной поверхности на клетках MCF7, MCF7-EV, MCF7-V5 и MDA-231 определяли с помощью проточной цитометрии. Клетки окрашивали антителом CXCR4 (пунктирные линии) или антителом изотипического контроля (заштрихованная гистограмма). ( e ) Клетки MDA-231 и MCF7 анализировали на способность к миграции с изменяющейся концентрацией SDF1α, как указано, с использованием системы миграции через лунки, и подсчитывали количество клеток на поле. Данные представлены как среднее ± s.e.m. трех определений ( n = 3) и сравнения внутри отдельных клеточных линий проводили с использованием двустороннего теста Стьюдента t .* P <0,05 по сравнению с необработанными клетками. ( f ) Клетки MCF7-EV и MCF7-V5 (верхняя панель) или клетки MDA-231, трансфицированные ANXA1 ASO (нижняя панель), анализировали на способность к миграции в SDF1α (100 нг / мл). Данные представлены как среднее ± s.e.m. трехкратных определений и сравнения внутри отдельных клеточных линий проводили с использованием двустороннего теста Стьюдента t . ** P = 3,4 × 10 -5 по сравнению с клетками, трансфицированными EV, *** P = 2,04 × 10 -8 по сравнению с ложно трансфицированными клетками.

SDF1α, как полагают, рекрутирует первичные опухоли в места метастазирования путем индукции дополнительной экспрессии CXCR4 посредством активации NF-κB (Kukreja et al., 2005). Затем мы исследовали, модулирует ли ANXA1 SDF1α / NF-κB-индуцированную миграцию раковых клеток. В анализе заживления ран (рис. 6a) и анализе миграции через лунки (рис. 6b) клетки MCF7-V5 демонстрировали значительно более быструю миграцию по сравнению с клетками MCF7, и это подавлялось более значительно при предварительной обработке ингибитором NF-κB BAY11- 7082.Затем мы определили, связан ли ANXA1 с активацией функции транскрипции NF-κB p65 с помощью SDF1α. Клетки трансфицировали конструкцией, несущей сайт связывания NF-κB перед репортером люциферазы после обработки SDF1α. Экспрессия ANXA1 была связана с активацией транскрипционной активности NF-κB (Фигуры 6c и d). Это предполагает, что ANXA1 необходим для передачи сигналов NF-κB, индуцированной SDF1α. BAY11-7082 ингибировал экспрессию мРНК CXCR4 в клетках MDA-231 (фиг. 6e), что указывает на то, что экспрессия CXCR4 зависит от NF-κB.Наконец, для определения регуляторной цепи, ответственной за ANXA1-опосредованную экспрессию CXCR4, была исследована активация in vivo NF-κB с помощью иммунопреципитации хроматина. NF-κB был задействован в промоторе CXCR4 после обработки SDF1α в клетках MCF7 (фиг. 6f). Примечательно, что NF-κB был задействован в промоторе CXCR4 в клетках MCF7-V5 без обработки SDF1α. Напротив, подавление ANXA1 в клетках MCF7-V5 уменьшало рекрутирование NF-κB на промотор CXCR4 в базальных, а также стимулированных SDF1α клетках (рис. 6g).Мы дополнительно подтвердили эти результаты анализом сдвига электрофоретической подвижности. Мы обнаружили, что связывание ДНК NF-κB увеличивалось в клетках MCF7-V5 после обработки SDF1α, сохраняясь до 1 часа (дополнительный рисунок S2e), в то время как подавление ANXA1 в клетках MCF7-V5 уменьшало связывание ДНК NF-κB после обработки SDF1α. Это доказывает, что ANXA1 участвует в рекрутировании NF-κB на промотор CXCR4. Взятые вместе, эти результаты показывают физиологическую и, возможно, критическую роль ANXA1 в конститутивной активации NF-κB в клетках рака молочной железы посредством связывания и модуляции активности IKK, и что ANXA1-регулируемая передача сигналов NF-κB необходима для SDF1α / CXCR4. ось миграции и метастазирования клеток рака молочной железы (рис. 7).

Рисунок 6

Контур ANXA1-NF-κB необходим для CXCR4-SDF1α-опосредованной миграции. ( a , b ) Клетки MCF7 или MCF7-V5 обрабатывали совместно с обработкой BAY11 (10 мкМ) и SDF1α (100 нг / мл) или без нее, и ( a ) выполняли анализ заживления ран или ( b ) in vitro. Миграцию измеряли с помощью анализа через лунки. Результаты выражены в виде индекса миграции, делящего клетки, обработанные SDF1α, с контрольными клетками. ( c ) Клетки MCF7, MCF7-V5 обрабатывали совместно репортером pNF-κB-luc и плазмидами renilla.Люциферазную активность измеряли через 48 ч после трансфекции. Результаты выражены как относительная активность люциферазы n = 3 эксперимента. ( d ) ANXA1 подавлялся в клетках MDA-231 и подвергался совместной обработке репортером pNFkB-luc и плазмидой renilla. Люциферазную активность измеряли, как указано выше. ( e ) Клетки MDA-231 обрабатывали BAY11 (10 мкМ). Выделяли РНК, синтезировали кДНК и подвергали ПЦР. ( f ) Клетки MCF7-EV и MCF7-V5, обработанные SDF1α (100 нг / мл), и ( г ) клетки MCF7-V5 трансфицировали ANXA1 ASO после обработки SDF1α (100 нг / мл).Эти лизаты иммунопреципитировали антителом против p65. Комплексы хроматина очищали и анализировали с помощью ПЦР. Показаны репрезентативные блоты трех отдельных экспериментов с аналогичными результатами.

Рисунок 7

Предлагаемая модель, изображающая эффекты ANXA1 в регуляции активации NF-κB и метастазирования через взаимодействия с NEMO и RIP. В нормальных клетках или опухолевых клетках, которые экспрессируют низкие уровни ANXA1, комплекс IKK обычно регулирует активацию и фосфорилирование IκB, которое, в свою очередь, регулирует активность NF-κB, которая при фосфорилировании IκB диссоциирует и перемещается в ядро ​​для транскрипционной активности.Транскрипция вновь образованного IκB изолирует NF-κB из ядра, чтобы остановить транскрипцию. В метастатических опухолевых клетках, которые экспрессируют высокие уровни ANXA1, ANXA1 взаимодействует с NEMO и RIP1 в комплексе и стабилизирует комплекс IKK, что приводит к высоким уровням фосфорилированного IκB и конститутивно активного NF-κB. Полная цветная версия этого рисунка доступна в онлайн-журнале Онкоген .

Gale Apps - Технические трудности

Технические трудности

Приложение, к которому вы пытаетесь получить доступ, в настоящее время недоступно.Приносим свои извинения за доставленные неудобства. Пожалуйста, попробуйте еще раз через несколько секунд.

Если проблемы с доступом не исчезнут, обратитесь за помощью в наш отдел технического обслуживания по телефону 1-800-877-4253. Еще раз спасибо за выбор Gale, обучающей компании Cengage.

org.springframework.remoting.RemoteAccessException: невозможно получить доступ к удаленной службе [authorizationService @ theBLISAuthorizationService]; вложенное исключение - Ice.UnknownException unknown = "java.lang.IndexOutOfBoundsException: Индекс: 0, Размер: 0 в java.util.ArrayList.rangeCheck (ArrayList.java:653) в java.util.ArrayList.get (ArrayList.java:429) в com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.populateSessionProperties (LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.java:60) в com.gale.blis.data.subscription.dao.LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.reQuery (LazyUserSessionDataLoaderStoredProcedure.java: 53) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupEntitlementsManager.reinitializeUserGroupEntitlements (UserGroupEntitlementsManager.java:29) в com.gale.blis.data.model.session.UserGroupSessionManager.getUserGroupEntitlements (UserGroupSessionManager.java:17) в com.gale.capm.application.auth.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getProductSubscriptionCriteria (CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:246) на ком.gale.capm.application.auth.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getSubscribedCrossSearchProductsForUser (CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:71) в com.gale.capm.application.auth.contentmodulefetchers.CrossSearchProductContentModuleFetcher.getAvailableContentModulesForProduct (CrossSearchProductContentModuleFetcher.java:52) в com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.AbstractProductEntryAuthorizer.getContentModules (AbstractProductEntryAuthorizer.java: 130) на com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.isAuthorized (CrossSearchProductEntryAuthorizer.java:82) в com.gale.blis.api.authorize.strategy.productentry.strategy.CrossSearchProductEntryAuthorizer.authorizeProductEntry (CrossSearchProductEntryAuthorizer.java:44) в com.gale.blis.api.authorize.strategy.ProductEntryAuthorizer.authorize (ProductEntryAuthorizer.java:31) на com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody0 (BLISAuthorizationServiceImpl.java:56) в com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize_aroundBody1 $ advice (BLISAuthorizationServiceImpl.java:61) в com.gale.blis.api.BLISAuthorizationServiceImpl.authorize (BLISAuthorizationServiceImpl.java:1) в com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp .___ authorize (_AuthorizationServiceDisp.java:154) на com.gale.blis.auth._AuthorizationServiceDisp.__dispatch (_AuthorizationServiceDisp.java:446) в IceInternal.Incoming.invoke (Incoming.java:222) в Ice.ConnectionI.invokeAll (ConnectionI.java:2478) в Ice.ConnectionI.dispatch (ConnectionI.java:1258) в Ice.ConnectionI.message (ConnectionI.java:1213) в IceInternal.ThreadPool.run (ThreadPool.java:321) в IceInternal.ThreadPool.access 300 долларов (ThreadPool.java:12) в IceInternal.ThreadPool $ EventHandlerThread.запустить (ThreadPool.java:693) в java.lang.Thread.run (Thread.java:745) " org.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.convertIceAccessException (IceClientInterceptor.java:345) org.springframework.remoting.ice.IceClientInterceptor.invoke (IceClientInterceptor.java:307) org.springframework.remoting.ice.MonitoringIceProxyFactoryBean.invoke (MonitoringIceProxyFactoryBean.java:71) орг.springframework.aop.framework.ReflectiveMethodInvocation.proceed (ReflectiveMethodInvocation.java:186) org.springframework.aop.framework.JdkDynamicAopProxy.invoke (JdkDynamicAopProxy.java:212) com.sun.proxy. $ Proxy128.authorize (Неизвестный источник) com.gale.auth.service.BlisService.getAuthorizationResponse (BlisService.java:61) com.gale.apps.service.impl.MetadataResolverService.resolveMetadata (MetadataResolverService.java: 65) com.gale.apps.controllers.DiscoveryController.resolveDocument (DiscoveryController.java:53) com.gale.apps.controllers.DocumentController.redirectToDocument (DocumentController.java:22) sun.reflect.GeneratedMethodAccessor274.invoke (Неизвестный источник) sun.reflect.DelegatingMethodAccessorImpl.invoke (DelegatingMethodAccessorImpl.java:43) java.lang.reflect.Method.invoke (Method.java:498) орг.springframework.web.method.support.InvocableHandlerMethod.doInvoke (InvocableHandlerMethod.java:215) org.springframework.web.method.support.InvocableHandlerMethod.invokeForRequest (InvocableHandlerMethod.java:142) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.ServletInvocableHandlerMethod.invokeAndHandle (ServletInvocableHandlerMethod.java:102) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.invokeHandlerMethod (RequestMappingHandlerAdapter.java:895) org.springframework.web.servlet.mvc.method.annotation.RequestMappingHandlerAdapter.handleInternal (RequestMappingHandlerAdapter.java:800) org.springframework.web.servlet.mvc.method.AbstractHandlerMethodAdapter.handle (AbstractHandlerMethodAdapter.java:87) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doDispatch (DispatcherServlet.java:1038) org.springframework.web.servlet.DispatcherServlet.doService (DispatcherServlet.java:942) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.processRequest (FrameworkServlet.java:998) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.doGet (FrameworkServlet.java:890) javax.servlet.http.HttpServlet.service (HttpServlet.java:634) org.springframework.web.servlet.FrameworkServlet.service (FrameworkServlet.java:875) javax.servlet.http.HttpServlet.service (HttpServlet.java:741) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:231) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.apache.tomcat.websocket.server.WsFilter.doFilter (WsFilter.java:53) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.apache.catalina.filters.HttpHeaderSecurityFilter.doFilter (HttpHeaderSecurityFilter.java:126) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.springframework.web.servlet.resource.ResourceUrlEncodingFilter.doFilter (ResourceUrlEncodingFilter.java:63) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:101) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java: 193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.owasp.validation.GaleParameterValidationFilter.doFilterInternal (GaleParameterValidationFilter.java:97) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) орг.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter (ErrorPageFilter.java:130) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.access $ 000 (ErrorPageFilter.java:66) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter $ 1.doFilterInternal (ErrorPageFilter.java:105) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.springframework.boot.web.servlet.support.ErrorPageFilter.doFilter (ErrorPageFilter.java:123) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.springframework.boot.actuate.web.trace.servlet.HttpTraceFilter.doFilterInternal (HttpTraceFilter.java:90) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.springframework.web.filter.RequestContextFilter.doFilterInternal (RequestContextFilter.java: 99) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.springframework.web.filter.FormContentFilter.doFilterInternal (FormContentFilter.java:92) орг.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.springframework.web.filter.HiddenHttpMethodFilter.doFilterInternal (HiddenHttpMethodFilter.java:93) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics (WebMvcMetricsFilter.java:154) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.filterAndRecordMetrics (WebMvcMetricsFilter.java:122) org.springframework.boot.actuate.metrics.web.servlet.WebMvcMetricsFilter.doFilterInternal (WebMvcMetricsFilter.java:107) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.springframework.web.filter.CharacterEncodingFilter.doFilterInternal (CharacterEncodingFilter.java:200) org.springframework.web.filter.OncePerRequestFilter.doFilter (OncePerRequestFilter.java:107) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.internalDoFilter (ApplicationFilterChain.java:193) org.apache.catalina.core.ApplicationFilterChain.doFilter (ApplicationFilterChain.java:166) org.apache.catalina.core.StandardWrapperValve.invoke (StandardWrapperValve.java:202) org.apache.catalina.core.StandardContextValve.invoke (StandardContextValve.java:96) org.apache.catalina.authenticator.AuthenticatorBase.invoke (AuthenticatorBase.java:541) org.apache.catalina.core.StandardHostValve.invoke (StandardHostValve.java:139) org.apache.catalina.вентили.ErrorReportValve.invoke (ErrorReportValve.java:92) org.apache.catalina.valves.AbstractAccessLogValve.invoke (AbstractAccessLogValve.java:688) org.apache.catalina.core.StandardEngineValve.invoke (StandardEngineValve.java:74) org.apache.catalina.connector.CoyoteAdapter.service (CoyoteAdapter.java:343) org.apache.coyote.http11.Http11Processor.service (Http11Processor.java:373) org.apache.coyote.AbstractProcessorLight.process (AbstractProcessorLight.java:65) org.apache.coyote.AbstractProtocol $ ConnectionHandler.process (AbstractProtocol.java:868) org.apache.tomcat.util.net.NioEndpoint $ SocketProcessor.doRun (NioEndpoint.java:1594) org.apache.tomcat.util.net.SocketProcessorBase.run (SocketProcessorBase.java:49) java.util.concurrent.ThreadPoolExecutor.runWorker (ThreadPoolExecutor.java:1149) Ява.util.concurrent.ThreadPoolExecutor $ Worker.run (ThreadPoolExecutor.java:624) org.apache.tomcat.util.threads.TaskThread $ WrappingRunnable.run (TaskThread.java:61) java.lang.Thread.run (Thread.java:748)

Hilaris Publishing SRL | Журналы открытого доступа

Hilaris Publishing SRL | Журналы открытого доступа

instagram takipçi satın al

агарио окей ойна окей нет

404 Страница не найдена !!

Нам не удалось найти эту страницу.Вот еще несколько вариантов, которыми вы можете воспользоваться !!
Этикетка первого слайда

Nulla vitae elit libero, pharetra augue mollis interdum.

Энни Дж.Даниэль
Главный редактор
Директор и генеральный директор Ветеринарной медицины
Государственный университет Луизианы, США Ян Дж. Мартин *
Главный редактор
Старший научный сотрудник Департамента психиатрии и нейрогенетики
Университет Западной Австралии, Австралия Энни Дж.Даниэль
Главный редактор
Директор и генеральный директор Ветеринарной медицины
Государственный университет Луизианы, США Ян Дж. Мартин *
Главный редактор
Старший научный сотрудник Департамента психиатрии и нейрогенетики
Университет Западной Австралии, Австралия Byong Yong YI
Главный редактор
Директор и профессор кафедры радиационной онкологии
Школа медицины Университета Мэриленда, США Homer S Черный
Главный редактор
Профессор кафедры дерматологии
Медицинский колледж Бейлора, США Гельмут Шерер
Главный редактор
Директор Департамента журналистики и коммуникаций
Ганноверский университет, Германия Ричард Ланчони
Главный редактор
Кафедра маркетинга и управления цепочками поставок
Университет Темпл, Филадельфия, США Минконг Дэн
Главный редактор
Профессор кафедры электронной техники
Токийский университет сельского хозяйства и технологий, Япония Доктор.Jianye Ge
Главный редактор
Центр медицинских наук Университета Северного Техаса, Институт прикладной генетики, США Чжан Тонг
Главный редактор
Неврологическое отделение и Центр нейрореабилитации
Пекинская больница Боаи Китайского исследовательского центра реабилитации, Китай Стивен Д.Вальдман
Главный редактор
Клинический профессор кафедры анестезиологии
Университет Миссури, США Дунфэн Ву
Главный редактор
Доцент кафедры биоинформатики и биостатистики
Университет Луисвилля, США Калян Раман
Главный редактор
Профессор, СМИ, Интегрированные маркетинговые коммуникации
Северо-Западный университет Эванстон, США Эрик М Луи
Главный редактор
Мередит Профессор, Департамент гражданской и экологической инженерии
Сиракузский университет, Сиракузы, Нью-Йорк, США Энтони Т.Йунг , Мэриленд
Главный редактор
Хирург-ортопед Desert Institute for Spine Care, Аризона, США Вито Борз
Главный редактор
Заведующий отделением внутренней медицины
Azienda Ospedaliera Universitaria «Policlinico - Vittorio Emanuele», Италия Д-р Мохаммад Азам Али
Главный редактор
Старший преподаватель и директор программы биоинженерии, Департамент прикладных наук
Университет Отаго, Данидин, Новая Зеландия

Авторские права © 2021 Все права защищены Хиларис

темпбет

темпбет гириш

темпбет гириш

супербетин

mobilbahis giriş

arrow_upward arrow_upward

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Поликлональные кроличьи антитела против IKK Alpha + IKK beta (Alexa Fluor® 647)

Gültigkeit

Die nachfolgenden allgemeinen Geschäftsbedingungen gelten für all Geschäfte der VWR International GmbH, soweit nichts anderes vereinbart ist.Mit der Erteilung des Auftrages erkennt der Käufer die nachstehenden Bedingungen an. Die Einkaufsbedingungen des Käufers verpflichten uns nicht, auch wenn wir nicht ausdrücklich widersprechen. Es gelten ausschliesslich unsere Geschäftsbedingungen, selbst wenn die Bestellung des Käufers anders lautende Einschränkungen oder Zusätze enthält.

Preise

Die Preise in unseren Listen sind Abgabepreise für die Schweiz ohne Mehrwertsteuer (MWSt), sowie ohne all sonstigen Gebühren, Abgaben und Steuern.Die Preise sind unverbindlich. Die Berechnung erfolgt в Schweizer Franken zu den am Tage der Lieferung gültigen Preisen. Wir liefern ab unserem Lager inkl. Verpackung; ab 495 швейцарских франков. - Auftragswert franko Domizil innerhalb der Schweiz. Bei Geräte-Transporten behält sich die VWR International GmbH vor, den Aufwand zu verrechnen. Bei Auftragswerten unter CHF 495. - berechnen wir CHF 46. - Transport- / Bearbeitungs- / Verpackungskosten. Bei Bestellungen über unseren Webshop unter Auftragswert 150 CHF. - berechnen wir 15 CHF.- für Transport- / Bearbeitungs- / Verpackungskosten. Für Waren, die Post-Prioritaire versendet werden, berechnen wir einen Betrag von CHF 25, -. Bei Kühlversand fallen zusätzliche Kosten von CHF 37, - für Blue-Ice и CHF 48, - für Trockeneis an. Im Falle von steigenden Benzin- und Dieselpreisen bleibt die Verrechnung eines entsprechenden Transportzuschlages vorbehalten. Leih- und Mehrweg-Gebinde werden bei Lieferung verrechnet. Bei Rücksendung innerhalb von acht Monaten des vollständig entleerten (tropf-, spachtel- und rieselfrei) und unbeschädigten Gebindes wird der belastete Betrag gutgeschrieben.Nach dieser Frist geht das Leihoder Mehrweggebinde ohne Rückerstattung der Kosten in das Eigentum des Käufers über. Für Beglaubigungen von Fakturen belasten wir neben den externen Kosten eine Pauschale von 150 швейцарских франков.

Auftragserteilung

Mündliche, schriftliche oder durch Datenfernübertragung erteilte Aufträge werden erst dann rechtsverbindlich, wenn sie von uns schriftlich bestätigt word sind oder wenn wir die Ware und Rechnung an den Käufer üufer.Besondere Wünsche, z.B. für äussere Verpackung, Versand und Qualität, sind in jedem Auftrag zu wiederholen. Aufträge von Privatpersonen können nicht entgegen genommen werden. Im Kundenauftrag beschaffte Nicht-lagergeführte Artikel sind von Umtausch oder Rückgabe ausgeschlossen.

Lieferung

Der Versand erfolgt stets auf Gefahr des Käufers. Die Gefahr geht auf den Käufer über, sobald die Ware unser Lager verlässt. Dies gilt auch dann, wenn wir eigene Transportmittel verwenden.Verpackung und Versandweg wählen wir nach den jeweiligen Erfordernissen aus. Mehrkosten, die aufgrund besonderer Wünsche für Verpackung oder Versand (z.B. Eilversand) entstehen, werden gesondert в Rechnung gestellt. Werden wir an der Erfüllung unserer Verpflichtung durch unvorhersehbare Umstände gehindert, verlängert sich die Lieferfrist in angemessenem Umfang, wenn uns die Lieferung или Leistung nicht unmöglich wird. Unvorhersehbare Umstände sind z.B. Betriebsstörungen, Beförderungsschwierigkeiten, gleichgültig, ob sie in unserem Werk, bei unseren Lieferanten oder bei dem betroffenen Transportunternehmen eingetreten sind.Wird uns durch die vorgenannten Umstände die Lieferung oder Leistung unmöglich, werden wir von der Verpflichtung frei. Auch im Falle von Streik und Aussperrung verlängert sich, wenn die Lieferung oder Leistung nicht unmöglich wird, die Lieferfrist in angemessenem Umfang; wenn uns die Lieferung oder Leistung unmöglich wird, werden wir von der Lieferverpflichtung frei. Unsere Lieferpflicht ruht, solange der Käufer mit einer Zahlung im Rückstand ist. VWR International GmbH behält sich das Recht vor, Bestellmengen entsprechend anzupassen, wenn diese nicht mit der Mengeneinheit einer Standard-Verpackung korrespondieren.Bei Sonderanfertigungen können Mehr- oder Minderlieferungen von bis zu 20% der bestellten Menge nicht beanstandet werden. VWR International GmbH behält sich das Recht vor, die Lieferung in Teillieferungen vorzunehmen, wobei all Teillieferungen einzeln verrechnet werden und zum Zeitpunkt ihrer Fälligkeit gemäss Rechnung ohne Rücksicht auf zäitere Zumferung. Eine Verzögerung bei der Auslieferung entbindet den Käufer nicht von seiner Verpflichtung, die verbleibenden Lieferungen abzunehmen.

Beanstandungen, Rücksendungen, Gewährleistung und Haftung

Der Käufer hat unverzüglich nach Erhalt der Ware zu prüfen, ob die Beschaffenheit und Menge den vertraglichen Vereinbarungen entspricht. Allfällige Transportschäden sind unverzüglich dem Transportführer zu melden, damit ein Schadenprotokoll aufgenommen werden kann. Mängel, die bei der ordnungsgemässen Prüfung der Ware feststellbar sind und bei Lieferungen anderer als der bestellten Waren или Mengen müssen innerhalb von 8 Tagen nach Erhalt der Ware beanstandet werden.Unterlässt der Käufer die rechtzeitige Beanstandung, gilt die Ware hinsichtlich Beschaffenheit und Menge als genehmigt. Beanstandungen entbinden nicht von der Zahlungspflicht. Beanstandete Ware darf nur mit unserem ausdrücklichen Einverständnis an uns zurückgegeben werden. Es werden keine Rücksendungen ohne schriftliche Genehmigung unsererseits akzeptiert. Nicht-lagergeführte Artikel sind von Umtausch oder Rückgabe ausgeschlossen. Benutzte oder beschädigte Artikel sowie Artikel ohne unversehrte Originalverpackung sind vom Umtausch oder Rückgabe ausgeschlossen.Für Rückgaben und Stornierungen von Artikeln in ungewöhnlich grosser Bestellmenge gelten die Rücknahmekonditionen des jeweiligen Herstellers zuzüglich entstehender Umtriebe. Bei Fehlbestellungen des Käufers werden 25% vom Warenwert als Wiedereinlagerungs- und Bearbeitungsgebühren verrechnet. Bei rechtzeitig beanstandeten Fehlmengen haben wir die Wahl zwischen Nachlieferung oder der entsprechenden Gutschrift. Schadenersatzansprüche des Käufers wegen Verzugs oder von uns schuldhaft zu vertretenden Unmöglichkeiten sind, ausser im Falle des Vorsatzes und der groben Fahrlässigkeit, der Höhe nach beschränkt auffer den die Wrachnungswert.Ist ein Schaden grob fahrlässig verursacht worden, ist unsere Haftung auf den für uns als Folge dieser Pflichtverletzung voraussehbaren Schaden beschränkt.

Zahlungsbedingungen

Zahlungsverpflichtungen aufgrund von Warenlieferungen sind innerhalb von 20 Tagen ab Rechnungsdatum ohne jeden Abzug zu erfüllen. Die Zahlungsverpflichtung ist erst dann erfüllt, wenn der Rechnungsbetrag unserem Bank- oder Postcheckkonto gutgeschrieben ist. Bei Zielüberschreitung sind wir berechtigt, Verzugszinsen в Höhe der banküblichen Zinssätze zu verlangen.Eine Skontogewährung entfällt grundsätzlich, auch dann, wenn Vorauszahlung или Zahlung ohne Inanspruchnahme eines Zieles erfolgt. Bei Aufnahme einer neuen Geschäftsverbindung können wir Vorauszahlung или Garantien verlangen. Vorauszahlung können wir ebenfalls verlangen, wenn die Zahlungsfrist überschritten wird oder Zweifel an der Zahlungsfähigkeit des Kunden bestehen; in Diesen Fällen können wir auch eingeräumte Zahlungsfristen broadrufen. Sollten bei Sammelrechnungen einzelne Rechnungspositionen streitig sein, so entbindet das den Käufer nicht von seiner Pflicht, all unstreitigen Positionen bis zu der auf der Rechnung angegebenen Frist zu begleichen.

Eigentumsvorbehalt

Alle von uns gelieferten Waren bleiben unser Eigentum, bis der Käufer seine gesamten Verbindlichkeiten aus den gegenseitigen Geschäftsbeziehungen bezahlt hat. Wir sind berechtigt, unseren Eigentumsvorbehalt am Wohnort des Käufers in dem vom Betreibungsamt geführten öffentlichen Register eintragen zu lassen, sofern wir dies für notwendig halten.

Unverbindliche Beratung

Wir beraten unsere Kunden anwendungstechnisch nach bestem Wissen im Rahmen der gegebenen Möglichkeiten, jedoch unverbindlich.Dies gilt insbesondere auch hinsichtlich der Beachtung irgendwelcher Schutzrechte Dritter. Unsere Vorschläge entbinden unsere Abnehmer nicht von der Erfordernis, unsere Produkte in eigener Verantwortung auf die Eignung für die vorgesehenen Zwecke zu überprüfen.

Гарантия

Bei Apparaten beginnt die Gewährleistungsfrist vom Tage der Lieferung und wird mit der Garantie- oder Gewährleistungsdauer auf den Lieferdokumenten festgehalten. Verschleissteile sind von der Gewährleistung ausgenommen.Apparate, die nachweisbar infolge Material- oder Fabrikationsfehler schadhaft geworden sind, werden, sofern der Mangel innert Garantiefrist gemeldet wird, kostenlos instand gestellt oder ersetzt. Für Ersatzbestandteile, die nicht durch unser Personal oder den Hersteller eingebaut wurden sowie für Bruch von Glas, glaskeramischen oder keramischen Werkstoffen wird keine Garantie geleistet. Der Garantieanspruch erlischt, wenn der Käufer seine Vertragspflicht nicht einhält. Für Dienstleistungen haftet die VWR International GmbH ausschliesslich für sorgfältige Ausführung.Weitergehende Ansprüche sowie Kausalhaftung, Haftung für Folgeschäden oder für etwaige Einnahmeausfälle sind ausgeschlossen.

Schutzrechte

Mit dem Erwerb unserer Produkte ist keine Lizenz an irgendeinem unserer Schutzrechte verbunden. Wir weisen ausdrücklich darauf hin, dass die Ausfuhr unserer Waren zu Verstössen gegen gewerbliche Schutzrechte Dritter führen kann und übernehmen in solchen Fällen keine Haftung. Die Kennzeichnung der Marken durch ® bedeutet, dass die gekennzeichneten Marken im Ursprungsland des Herstellers geschützt sind.В Einzelfällen sind entsprechende Marken auch in anderen Ländern geschützt.
Alle Warenzeichen, Service-Marken, Etiketten und Logos sind registrierte und nicht.-registrierte Warenzeichen von VWR International oder Dritten. Keiner der Inhalte ist so auszulegen, dass er ein Recht auf Verwendung dieser gewährt und jegliche Verwendung dieser Zeichen, Namen und Logos ist untersagt. Durch VWR Versandte Daten, e-Mails и Kataloginformationen sowie die im Internet angezeigten Artikelinformationen sind urheberrechtlich geschützte Informationen, die weder an Dritte weitergegeben, noch kopiert oder innerhalb fremder Rahmen dargesürfenden.

Eignungsangaben und Transportvorschriften für Chemikalien, Diagnostika und Reagenzien

Die von uns gelieferten chemischen Produkte entsprechen den in den Katalogen bzw. auf der Etikette angegebenen Garantiescheinen oder Spezifikationen. Bei Abweichungen sind die Angaben auf der Etikette Massgebend. Für daraus herzustellende Produkte muss der Verwender selbst die Eignung prüfen und die entsprechenden gesetzlichen Vorschriften einhalten. Die Spezifikation für Chemische Produkte, die sich nur auf die genannten Stoffe und Werte erstreckt sowie die Angaben von Pharmacopoe-Daten und E-Nummern und Aussagen hinsichtlich der Eignung beziehen sich ausschliesslich aääärentesetragsgeretrags; sie beinhalten keine Absicherung gegen etwaige Mängelfolgeschäden.Die angegebenen Werte beruhen auf herstellerspezifischen Prüfvorschriften. Wir behavior uns vor, die Prüfverfahren zu ändern. Für die Verwendung unserer chemischen Produkte in Pharmazeutischen, kosmetischen oder Lebensmittel-Zubereitungen übernehmen wir keine Verantwortung. Die in unseren Katalogen aufgeführten allgemeinen Abbildungen, Stoffdaten und Masse dienen der Information und sind für die gelieferte Qualität nicht verbindlich. Alle Daten werden sorgfältig recherchiert, wobei wir Allerdings keine Haftung für deren Richtigkeit übernehmen können.Der Transport feuergefährlicher, ätzender, giftiger oder übel riechender Artikel unterliegt gewissen Einschränkungen. Wir verweisen auf die verschiedenen geltenden Verordnungen Betreffend Transport gefährlicher Güter. Die entsprechenden Gefahrenklassen sind in unseren Katalogen aufgeführt. Wir setzen voraus, dass der Käufer die Verantwortung übernimmt, sicherzustellen, dass die von dem Verkäufer bezogenen Erzeugnisse für einen Einsatz gemäss der für toxische Substanzen geltenden Gesetze zugelassen sind.

Unwirksamkeit einzelner Bestimmungen

Sollten einzelne dieser Bestimmungen unwirksam sein, wird die Gültigkeit der anderen Bestimmungen hierdurch nicht berührt.

Rechtsgültigkeit

Mit dem Erscheinen dieser allgemeinen Geschäftsbedingungen verlieren die Verkaufs- und Lieferbedingungen früherer Preislisten und Kataloge ihre Gültigkeit. Durch jede Auftragserteilung anerkennt der Käufer alle Punkte dieser allgemeinen Geschäftsbedingungen.Diese sowie die Verträge, die aufgrund der vorliegenden allgemeinen Geschäftsbedingungen geschlossen werden, unterliegen schweizerischem Recht. Die Bestimmungen des Übereinkommens der Vereinten Nationen über Verträge über den internationalen Warenkauf finden keine Anwendung.

Gerichtsstand

Für alle sich aus dem Vertragsverhältnis ergebenden Streitigkeiten ist der Gerichtsstand Dietikon.

Dietikon, den 01. Februar 2020

University of Lampung | Институциональный репозиторий LPPM-UNILA (LPPM-UNILA-IR)

Сидик, Мухаммад и Линдрианасари, Линдрианасари и Дхарма, Фитра и Марселина, Марселина (2019) Analisis Flypaper Effect Berdasarkan индексы Kemampuan Keuangan (IKKJ) pada Kabupaten дан Kota Se-Indonesia. Документ для обсуждения. Граха Ильму.

Аннотация

Фискальная децентрализация является одним из способов реализации политики автономии, которая предоставляет возможности для регионов. максимально управлять и развивать собственный региональный потенциал. Эта политика влияет на потребность в значительные средства в качестве основы независимости органов местного самоуправления. Источником средств, о котором идет речь, является компания Regional Original. Доход (PAD), трансферты центрального правительства и другой законный доход.Одним из фондов трансфертов центрального правительства является Общий фонд распределения (DAU). что является безусловным грантом. Это исследование направлено на оценку того, какие источники финансирования (PAD и DAU) больше влияют на региональные расходы (будь то или нет эффекта липучки) по шкале Financial Ability Idex (IKK), IKK измеряется с использованием модели Баппенаса 2003 года и для просмотра эффектов липучки с использованием модели множественной регрессии панельных данных.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *