Джилекс рдм 5 инструкция: Реле давления Джилекс РДМ-5 — инструкция, скачать инструкцию по эксплуатации и установке

Содержание

Как разобрать и почистить реле давления РДМ-5

Казалось бы, что может быть проще в бытовой насосной станции, чем реле давления? Однако случается, что и оно достаточно быстро выходит из строя: насос перестает отключаться при достижении максимального установленного давления выключения или, например, реле давления не включает насос до тех пор, пока из гидрофора не вытечет вся вода. Что же делать? Нужно ли менять реле давления, или можно наладить старое?

В ряде случаев со временем могут сбиться настройки реле, и достаточно лишь отрегулировать пружины должным образом. Если опыта в этом нет, лучше ничего не крутить, а обратиться в сервис к специалистам.

Процедура ремонта реле давления, как правило, сводится к его очистке. Но как почистить реле насоса и нужно ли для этого его отсоединять, или можно выполнить всю процедуру, просто сняв крышку? Для того, чтобы ответить на эти вопросы, следует знать устройство и иметь представление о принципе работы реле давления.

Вообще реле давления насосной станции может несколько лет работать без каких-либо сбоев, тем не менее из-за некачественной воды, повышенной влажности и перебоев напряжения поломки все же случаются, и если их не устранить вовремя, то можно поплатиться двигателем насоса или, если повезет, обойтись лишь заменой лопнувшей мембраны гидрофора.

В случае с содержащей много железа и жесткой водой происходит постепенное «забивание» прохода рабочей камеры, диаметр которого около 5 мм.

Время от времени нужно разбирать реле давления и чистить рабочую камеру

Рано или поздно это приводит к тому, что реле давления перестает включаться или же совсем перестанет выключаться, в результате чего насосная станция может работать без отключений. Для того, чтобы исправить ситуацию, следует прочистить засорившийся проход или полностью саму камеру реле давления в случае сильного загрязнения.

Чтобы приступить к выполнению данных процедур, нужно обязательно отсоединить реле от электрической сети и, открыв кран, сбросить излишнее давление в системе. В нашем случае мы имеем дело с реле РДМ-5. Вскрываем крышку реле, выкрутив отверткой фиксирующую крышку пробку.

Перед тем как снять реле давления, необходимо отсоединить от него кабели и открутить накидную гайку ключом «на 17».

Засорившийся проход реле давления легко чистится любым не острым предметом, дабы не нанести вред резиновой мембране. Лучше сразу выкрутить все 4 винта на обратной стороне реле давления, снять фланец, мембрану, металлическую пластинку с  двумя ушками и тщательно почистить и промыть их и рабочую камеру.

В нашем случае эта вот пластинка своими ушками сильно приподнимала пластину, на которой крепятся две регулировочные пружины. Почему так могло произойти? Для меня остается загадкой. Если у вас есть какие-то предположения на этот счет, пишете в комментариях, обсудим. Вот как это выглядело до снятия реле РДМ-5.

Видно, что под пружинами одна сторона пластины сильно поднята вверх, и никакими усилиями выровнять ее вручную оказалось невозможным. До тех пор, пока не была вскрыта камера с мембраной реле давления.

Теперь пластина вернулась в свое первоначальное положение, что видно на фото ниже.

На фото четко видна еще одна третья пружина, похожая на булавку, которая одной стороной крепится защелками на пластмассовом основании реле, а другой — к той самой пластине. Про нее мало кто говорит, но из-за износа пластмассовых защелок также могут возникнуть проблемы в работе реле давления по причине самопроизвольного смещения пределов включения-выключения.

Чистка реле давления РДМ-5 оказалась выполнена в считанные минуты. Осталось только собрать реле в обратном порядке, уплотнив перед монтажом резьбу специальным герметиком или фум-лентой.

Встречается и другая причина нестабильной работы реле давления — повышенная влажность в месте установки насоса с автоматикой, что является причиной подгорания и окисления контактов реле. При этом рале давления включается с некоторой задержкой или при легком постукивании корпуса реле рукой. Чтобы убедиться, что причина, по которой не включается реле давления насосной станции, кроется именно в этом, не обязательно полностью разбирать реле, достаточно лишь снять крышку. Увидели белый налет или капельки жидкости на металлических деталях — велика вероятность подгорания контактов.

Если после чистки реле давления станция все равно продолжает работать нестабильно, качает рывками и наблюдаются резкие скачки давления, то следует проверить обратный клапан, а также давление воздуха в гидрофоре, которое должно быть ниже настроенного давления включения РДМ-5 примерно на 0,2-0,3 бара. При меньшем давлении в гидробаке его нужно подкачать автомобильным насосом. Если при нажатии из ниппеля потечет вода, значит нужно менять мембрану гидроаккумулятора.

Лопнувшая мембрана гидроаккумулятора насосной станции

 

Комплексное Решение Автоматизации на Баке- Джилекс

Для чего он нужен?

Ситуация1. Вы решили организовать, полив из шланга. Как это сделать? Правильно, взять насос, погрузить в колодец или емкость с водой, подключить электричество и начать поливать. Но что будет если шланг запутался, загнулся, или просто вы решили перекрыть струю? Скорее всего в самом слабом соединении шланг вырвет.

Ситуация 2. Небольшой дачный домик, в котором нужно подключить умывальник и точку для подключения поливочного шланга. Покупать насосную станцию накладно, да и насос уже куплен и установлен в колодце. Как быстро и недорого решить данную проблему?

Вариант решения- Комплексное Решение Автоматизации на Баке

Принцип работы:

Подразумевается, что насос у вас уже есть, например, «Малыш», который подключен к электричеству и качает воду из скважины, колодца, или из резервуара с водой. Вы подключаете этот шланг от насоса к системе «Краб», а электрическое питание к этому насосу берете так же от специальной розетки, которая установлена в «Краб». Получается, что «Краб» начинает контролировать ваш насос.

Как это происходит?
В системе «Краб» имеется гидроаккумуляторный бак, состоящий из железного бачка, внутри которого под воздушным давлением находится резиновая груша. Когда вы включаете систему, насос начинает накачивать эту грушу, дойдя до определенного давления воды, специальное реле контролирующее давление внутри отключает насос от электричества. Обратный клапан не дает вытечь воде назад в колодец, а в кране у вас появляется вода.
В случае водоразбора происходит обратный процесс. Вода, из гидроаккумуляторного бака под давлением, обеспечиваемым резиновой грушей, подается в точку водоразбора. Когда давление становится ниже определенной величины, срабатывает реле и запускает насос.

В итоге, кран открыли- включился насос и вода пошла к потребителю. Кран закрыли, насос докачал до нужного давления и отключился.

Теперь более подробно.

Что в комплекте?

Собранный в заводских условиях комплект из:

1) Гидроаккумуляторного бака (ГА) 24 или 50 литров на выбор

2) Реле давления РДМ-5

3) Манометр до 6 bar

4) Магистральный фильтр картриджем

5) Встроенный шаровый кран

6) Встроенный обратный клапан

7) Настенный крепеж для гидроаккумулятора.

Элементы системы КРАБ по порядку- обратный клапан, реле давления, манометр, фильтр, гидроаккумулятор, кран шаровый.

+ ПЛЮСЫ:

  • Подходит для любого: поверхностного либо погружного насоса мощностью до 1100 Вт.
  • Реле давления оснащено вилкой и розеткой, что, несомненно, удобно и экономит время и нервы.
  • Все элементы автоматики встроены в монолитную конструкцию фланца гидроаккумулятора.
  • Не нужно крутить кучу стыков на лён — экономится тьма времени.
  • Упрощается монтаж неквалифицированным персоналом.
  • Уже встроены шаровый кран и обратный клапан — пользователь не забудет установить.
  • Узел подключения можно развернуть (вода может подходить и слева и справа).
  • На баке установлен «календарь-памятка», чтобы не забыть месяц последней смены картриджа.
  • Комплект получается на 25% дешевле, чем собирать всё по отдельности.
  • 2 года заводской гарантии!
  • Монтаж у краба очень простой именно это обстоятельство и играет решающую роль в выборе. Краба ставить легче и быстрее, причем намного.
  • Крепление на стену очень простое: из коробки достаём, ослабляем два хомута, вытаскиваем бак из крепления, само крепление вешаем на стену, вставляем бак и затягиваем хомуты, далее присоединяемся. В крабе оба соединения с внутренней резьбой 1 дюйм.

— МИНУСЫ:

  • Само реле не оснащено защитой от сухого хода, а конструкция изделия делает его замену крайне трудоемкой.
  • Качество встроенных крана и обратного клапана вызывает некоторые сомнения. Для пущего спокойствия так и подмывает продублировать их «нормальными» латунными.
  • Эффективная производительность картриджа 10SL составляет 8-10 л/мин, т. е. 1 кран. При большем протоке, эффективность фильтрации существенно понижается, что не есть здорово — все-таки, два крана вполне могут работать одновременно.
  • Все элементы автоматики встроены в монолитную конструкцию фланца гидроаккумулятора.
  • По поводу использования насоса «малыш» в качестве насоса — сразу задумывайтесь о замене его на центробежный насос. Причины минимум две: у Малыша нет резьбового крепления шланга, а хомуты будет всё время срывать, как бы хорошо вы их не закрепили. Вторая причина — при работе на ГА у Малыша быстро износится резиновая мембрана, которая нагнетает давление. Как временный вариант пойдёт, но как постоянный не рекомендуется — Малышу в системе с ГА живется очень несладко.

Сфера применения простенькая система водоснабжения с неглубоким источником. Это если именно «достал из коробки и смонтировал».

Насосная станция Джилекс Джамбо 60/35 Н-24

Насосная станция Джилекс Джамбо 60/35 Н-24 состоит из насоса и горизонтального гидроаккумулятора объемом 24 литра, реле давления, манометра, соединительной арматуры и электрокабеля с вилкой. Имеет производительность 3,6 м3 в час и напор 35 метров, корпус насоса выполнен из нержавеющей стали, а гидроаккумулятор из углеродистой стали. Используется для создания комфортных условий пользования водой при пониженном давлении в трубопроводе. В управлении работой насоса применяется реле давления РДМ-5, которое позволяет насосной станции автоматически включаться и выключаться по давлению воды.

Насосная станция предназначена для подачи чистой воды из колодцев, скважин, открытых водоемов, резервуаров, а так же для повышения давления в магистральных сетях. Позволяет организовать автоматизированное водоснабжение, или же создать комфортные условия использования водоснабжения при пониженном давлении в трубопроводе.

Особенности

  • Благодаря реле давления, насос работает в автоматическом режиме, управляется по давлению воды.
  • Глубина всасывания достигает 9 метров — это обеспечивается благодаря встроенному эжектору
  • Гидроаккмулятор (у данной модели он объемом 24 литра) – смягчает гидроудар в момент пуска насоса и увеличивает ресурс насоса
  • Простой ввод в эксплуатацию, благодаря удобным заливным и сливным отверстиям
  • Хорошие условия всасывания на входе в насос и высокое давление на выходе — это обеспечено благодаря встроенному эжектору с системой труб «Вентури»
  • Возможность непрерывной работы — достигнуто благодаря конструкции с принудительным охлаждением двигателя.

Преимущества

  • Подъем воды на высоту до 35 метров
  • Не требует особого обслуживания
  • Агрегат оборудован встроенным эжектором для увеличения глубины всасывания
  • Гидроаккумулятор сглаживает гидроудары
  • Реле давления регулирует работу насоса, включая его при понижении давления и выключая при повышении
  • Насос-автомат поставляется в полностью готовом к использованию виде
  • Объем перекачиваемой воды — 60 л/мин

Рекомендации

Насосная станция подбирается исходя из требований по производительности насоса, а так же расстояний: от источника до насоса и от насоса до точки водоразбора. Полученные данные накладываются на график расходно-напорных характеристик.
Ограничения, касающиеся всей линейки насосных станций Джилекс Джамбо:
  • Не допускается заужение всасывающей магистрали, менее чем 25 мм (внутренний диаметр)
  • Насосная станция серии Джамбо не поднимает воду с глубины более 9 метров
  • Не допускается работа насоса без воды или без расхода воды «в тупик»
  • Не допускается попадание воздуха во всасывающую магистраль
  • Необходимо устанавливать обратный клапан в самой нижней точке трубопровода при заборе воды из колодца или скважины, а при подключении к магистральному трубопроводу — перед входным штуцером насоса на всасывающей магистрали
  • В случае нестабильного напряжения в сети, необходимо устанавливать стабилизатор напряжения.

Характеристики

  • Тип-поверхностный
  • Механизм насоса-центробежный
  • Наличие гидроаккумулятора
  • Емкость гидроаккумулятора-24 л
  • Материал гидроаккумулятора-окрашенная сталь
  • Качество воды-чистая
  • Материал корпуса насоса-нержавеющая сталь
  • Максимальный напор-35 м
  • Производительность- 60 л/мин
  • Температура перекачиваемой воды от +1 до +35 °C
  • Мощность потребляемая 600 Вт
  • Потребляемый ток 2.8 
  • Емкость конденсатора 8
  • Максимальная глубина всасывания- 9 м
  • Подсоединительный размер у насоса-1 дюйм
  • Тип эжектора-встроенный
  • Напряжение220 В
  • Уровень защиты IP 54
  • Габариты Длина52 мм Ширина27 мм Высота 51 мм 

В комплекте

  • Насосная станция
  • Реле давления
  • Манометр
  • Инструкция по эксплуатации
  • Упаковка 

Производитель оставляет за собой право изменять страну производства, характеристики товара, его внешний вид и комплектность без предварительного уведомления продавца. Уточняйте информацию у менеджеров!

1. Способы доставки

  до 100 кг до 300 кг до 500 кг**
Москва 390 руб 500 руб 900 руб
МО, область 390 руб*  500 руб* 900 руб*
Самовывоз

Выдача товара до 20:00, Раменский район, Михайловская слобода, Старорязанская улица, д.4. (при оплате — резерв товара)

Пункт выдачи по адресу: Москва, Рязанский проспект, д.79 (пн-вс с 09:00 до 20:00)

* каждый 1 км за МКАД дополнительно 30 руб

** полная информация по доставке крупногабаритных грузов смотрите в разделе Доставка и оплата

2. Способы оплаты

      Банковской картой онлайн на сайте             ЮMoney (Я.Деньги)

     Наличными курьеру                                                    QIWI кошелек

     Сбербанк-онлайн                                                           WebMoney

     Безналичный расчет

Вы можете вернуть товар, если был обнаружен производственный брак, дефекты и прочие повреждения. Срок возврата осуществляется в течение 14 дней с даты покупки товара. 

Возврат товара осуществляется в полном соответствии с законодательством РФ, включая Закон о Правах Потребителя.

Подробная информация о возратах и обмене

Регулировка давления насосной станции, реле давления инструкция по настройке

Как настроить

Как только реле давления будет установлено, необходимо провести его регулировку. От того, насколько правильно будет выполнена эта процедура, будет зависеть эффективность работы устройства и непрерывность подачи воды потребителю. На первом этапе настройки необходимо включить устройство и дождаться инициации автоматического отключения. Далее, нужно снять крышку и приослабить гайку на большой пружине.

Затем требуется выставить минимальный уровень давления, при котором реле включения насоса будет срабатывать. Уменьшение давления достигается вращением гайки против часовой стрелки, и наоборот. Устанавливая верхний уровень, нужно учитывать, что это значение должно быть не меньше, чем на 10% ниже уровня давления пустого гидробака. В противном случае резиновая мембрана гидроаккумулятора будет оказываться под очень большим давлением, в результате чего быстро придёт в негодность и потребует замены.

Далее, требуется открыть кран, опустошить систему и при помощи манометра посмотреть, при каком значении давления сработает автоматика. При необходимости следует произвести корректировку и отрегулировать давление ещё раз. Заключительным этапом настройки будет выставление уровня давления, при котором насосное оборудование отключается. В этом случае в качестве регулятора выступает уже малая гайка, подкручивая или ослабляя которую нужно добиться необходимых параметров.

Иногда в процессе работы реле может выясниться, что выставленные настройки категорически не подходят для конкретного водопровода. В этом случае настройка производится уже не согласно прилагаемой к прибору инструкции, а по факту. Важным условием при проведении коррекционной регулировки должно стать соблюдение интервала между нижним и верхним значениями. Величина этого интервала должна составлять 1,2-1,6 бар.

Регулировка электронных реле выполняется гораздо проще. Ввиду отсутствия регулировочных пружин настройка прибора производится посредством подтягивания специальных винтов, расположенных на корпусе устройства. При первом запуске электронные модели начинают работать не сразу. Потребуется примерно 15 секунд для того, чтобы реле смогло настроиться. Выключение насоса тоже происходит с задержкой. Это следует учитывать при использовании электронных устройств и не переживать по поводу того, что реле сломалось.

Гидроаккумулятор устройство, принципы работы

Для лучшего понимания функций отдельных элементов надо рассмотреть систему в целом.

Из колодца, или другого источника вода насосом подается в магистральный трубопровод. Чтобы исключить ее перемещение в противоположном направлении устанавливается предохранительный клапан. В нужных местах устанавливается запорная арматура. Ее используют для профилактических работ, настройки, замены вышедших из строя блоков.

Вода по трубопроводу поступает в специальную емкость, которая выполняет несколько функций:

Основным рабочим элементом такой емкости является гибкая перегородка. Но первоначальное давление в самом баке создает насос. При соответствующем оснащении он управляется со специального пульта. Туда поступают данные с реле давления для гидроаккумулятора.

Выше приведена часть схемы класса «умный дом». Она подключается к общей системе управления. На практике часто используют более экономичные решения.

Чтобы успешно решать обозначенные задачи применяют следующие конструкции гидроаккумуляторов:

На этой картинке виден еще один важный элемент, проточный фильтр. Он предотвращает попадание механических загрязнений, повреждение реле и блокировку его приводных механизмов. Увеличенная емкость бака пригодится не только при большом ежедневном потреблении. Она уменьшит количество включений/выключений насоса, что окажет позитивное влияние на долговечность и надежность системы.

В стандартной методике расчета объема бака (ОБ) используют следующую формулу:

ОБ=16,5 х РВ/КВ х КД х 1/ДВК, где:

Чтобы не стеснять себя при круглогодичном проживании семье из трех человек достаточно бака емкостью 40-60 литров. Подобные советы дают профильные специалисты. В действительности лучше сделать более точный расчет при приведенной выше методике. Полученные результаты надо увеличить с учетом визитов гостей, иных ситуаций, сопровождающихся повышенным расходом воды. Подобный подход поможет приобрести гидроаккумулятор для водоснабжения, цена которого будет соответствовать техническим характеристикам и потребностям будущих пользователей. 

При размещении бака в максимально высокой точке строения будет использована сила земного тяготения. Но надо учитывать, что помещение надо надежно защитить от неблагоприятных внешних воздействий. В нем поддерживают круглый год температуру выше 0°С.

Необходимо помнить об увеличении механических нагрузок. Крупный бак с водой весит много, поэтому иногда требуется дополнительное усиление силового каркаса строения. По перечисленным причинам большие емкости часто устанавливают в цокольном этаже.

Статья по теме:

Как установить реле давления для гидроаккумулятора

Перед выполнением рабочих операций необходимо уточнить общие требования. Чтобы система водоснабжения функционировала в оптимальном режиме разницу давлений для включения и выключения насоса устанавливают в границах диапазона от 0,9 до 1,8 атм. Превышение его увеличит расход электроэнергии. 

Чтобы вычислить, какое давление должно быть в гидроаккумуляторе (ДГА), используйте формулу ДГА = (В+6,5)/10, где:

Процесс подключения реле давления к гидроаккумулятору

Для изучения в этой статье рассмотрено механическое реле давления для гидроаккумулятора. Эта конструкция повторяется в модификациях разных производителей, со сравнительно небольшими изменениями. 

Это изделие подсоединяют к системе водоснабжения в собранном виде. Для размещения в удобном месте можно применять гибкие трубки, рассчитанные на соответствующие уровни давления. При необходимости используют переходные фитинги. По завершении монтажа проверяют экспериментально герметичность резьбовых соединений.

Электрическое подключение допустимо выполнять непосредственно в цепи питания насоса. Применяют провода, рассчитанные на соответствующие мощности. Чтобы исключить ошибки рекомендуется использовать изделия с цветовой оплеткой. Стандарт «земли» – сочетание желтого и зеленого. Электродвигатель подключается к сети 220 V через автомат, обеспечивающий быстрое отключение при возникновении короткого замыкания.

Все электромонтажные работы выполняют при отключенном напряжении. Следует исключить случайную подачу напряжения и в процессе регулировки реле давления для гидроаккумулятора. 

Пошаговая инструкция по регулировке реле давления

Шаг 1. Проверьте давление сжатого воздуха в гидроаккумуляторе. На задней части бака есть резиновая заглушка, надо ее вынуть и добраться до ниппеля. Обыкновенным воздушным манометром проверьте давление, оно должно равняться одной атмосфере. Если давления нет – накачайте воздух, замерьте данные и через некоторое время проверьте показатели. Если они уменьшаются – проблема, надо искать причину и устранять ее. Дело в том, что большинство производителей оборудования продают гидроаккумуляторы с накачанным воздухом. Если при покупке его нет, то это свидетельствует о браке, лучше такой насос не приобретать.

Для начала нужно измерить величину давления в гидроаккумуляторе

Шаг 2. Отключите электрическое питание и снимите защитную крышку корпуса регулятора давления. Она фиксируется винтом, снимается при помощи обыкновенной отвертки. Под крышкой размещается контактная группа и две пружины, сжимаемые гайками на 8 мм.

Для регулировки реле необходимо снять крышку корпуса

  1. Большая пружина. Отвечает за давление, при котором насос включается. Если полностью закрутить пружину, то контакты включения двигателя будут постоянно замкнутыми, насос включается при нулевом давлении и постоянно работает.
  2. Малая пружина. Отвечает за выключение насоса, в зависимости от степени сжатия давление воды изменяется и достигает максимального значения. Обратите внимание, не оптимального рабочего, а максимального согласно техническим характеристикам агрегата.

Заводские настройки реле нуждаются в корректировке

К примеру, у вас дельта 2 атм. Если в данном случае насос включается при давлении 1 атм., то он будет выключаться при 3 атм. Если включается при 1,5 атм., то отключение, соответственно, при 3,5 атм. и так далее. Всегда разница между давлением включения и выключения электрического двигателя будет составлять 2 атм. Изменить этот параметр можно изменением степени сжатия малой пружины. Запомните эти зависимости, они нужны для понимания алгоритма регулировки давления. Заводские регулировки выставлены на включение насоса при 1,5 атм. и отключение при 2,5 атм., дельта составляет 1 атм.

Шаг 3. Проверьте фактические параметры работы насоса. Откройте кран для спуска воды и медленно стравливайте ее давление, постоянно следите за движением стрелки манометра. Запомните или запишите, при каких показателях включился насос.

При спуске воды стрелка указывает снижение давления

Шаг 4. Продолжайте наблюдение до момента выключения. Также запишите значения, при которых электрический двигатель отключился. Узнайте дельту, отнимите от большего значения меньшее. Этот параметр нужен для того, чтобы вы могли ориентироваться, при каких давлениях насос будет отключаться, если регулировать усилие сжатия большой пружины.

Теперь нужно заметить значения, при которых насос отключается

Шаг 5. Отключите насос и отпустите гайку малой пружины примерно на два оборота. Включите насос, зафиксируйте момент его отключения. Теперь дельта должна уменьшиться примерно на 0,5 атм., насос будет отключаться при достижении давления 2,0 атм.

С помощью ключа нужно ослабить малую пружину на пару оборотов

Шаг 6. Вам надо добиться, чтобы давление воды было в пределах 1,2–1,7 атм. Как уже выше говорилось, это оптимальный режим. Дельта 0,5 атм. вами уже установлена, надо понизить порог включения. Для этого необходимо отпускать большую пружину. Для первого раза сделайте оборот гайки, проверьте период запуска, при необходимости точно откорректируйте усилие сжатия большой пружины.

Регулировка большой пружины

Придется запускать насос несколько раз, пока добьетесь включения при 1,2 атм., а выключения при давлении 1,7 атм. Осталось установить на место крышку корпуса и включить в работу насосную станцию. Если давление правильно отрегулировано, фильтры постоянно в нормальном состоянии, то насос будет работать длительные период времени, никаких специальных технических уходов делать нет надобности.

Критерии выбора реле для насоса

Проверка устройства

Для корректной работы прибора рекомендуется проводить периодические осмотры. В первую очередь это связано с проверкой пружин, поскольку именно от них зависит работоспособность механизма. Как правило, во многих моделях они устанавливаются разных диаметров. Однако есть модели, где пружины абсолютно идентичны. Для проверки их следует снять и с этой целью нужно открутить две гайки.

Далее пружины проверяются на целостность и фиксируются заново как можно прочнее. После этого можно перейти к осмотру фильтров. Если они загрязнены, их следует полностью прочистить. В последнюю очередь реле проверяется на давление в системе, для этих целей специалисты используют манометры.

Устройство и принцип работы типового датчика

Чаще всего владельцами используются датчики механического типа. Их основное преимущество – независимость от электричества. Они не требуют выделения специальной розетки для включения устройства в работу.

Эти приборы предназначены для включения и отключения насоса при достижении заданных показателей давления. Поэтому насос подключается к сети через датчик.

Строение прибора зависит от модели и производителя. Чаще дачники используют самое простое российское реле (+)

Самый простой и популярный механический датчик РДМ-5. Он состоит из таких элементов:

  • металлическая платформа;
  • мембрана;
  • поршень;
  • пружины;
  • регулировочные болты с гайками;
  • пластиковый корпус;
  • электрические контакты.

Более дорогие модели иностранных производителей могут иметь шкалу для регулировки, встроенный манометр и другие составляющие, которые позволяют выполнять самые разнообразные функции.


С датчиком давления воды значительно удобнее организовать полив грядок, клумбы, кустарников и газона

По количеству возможностей и стоимости можно выделить такие группы датчиков давления:

  • простое реле давления;
  • дополнительный датчик для защиты от сухого хода. Он идет в паре с простым реле, например, у фирмы Aquatica;
  • контроллер давления воды – сложный прибор с датчиком, манометром, многими другими функциями и достаточно высокой ценой.

Устройство электронных контроллеров со встроенным реле давления и манометром сложнее, чем у механических. Такие приборы, в зависимости от модели, имеют дополнительный регулятор, предотвращающий перепады давления воды в системе. Это обеспечивает всегда равномерный напор, вне зависимости от того, работает ли в конкретный момент насос.

Датчик, контролирующий работу насоса, устанавливается, как правило, в системах водоснабжения с гидроаккумулятором. Прибор всегда монтируется перед накопительным баком. Его функция заключается в постоянном измерении давления воды в системе. Эти показания датчик сравнивает с заданным показателями.


Если домовладение расположено в местности с частым отключением электроэнергии, то есть смысл установить накопительный бак большого объема на чердаке

Как только давление становится ниже, чем предусмотрено настройками, контакты замыкаются и насос включается, начиная забор воды. Она заполняет гидроаккумулятор, который помогает создавать требуемое давление.

В момент фиксации датчиком верхнего предела давления, заданного владельцем дома, происходит размыкание электрических контактов – насос прекращает работу.

Частота включения/выключения зависит от , давления в системе и количества потребителей воды. Например, если хозяйка коттеджа принимает ванну, ее муж наслаждается гидромассажем в душевой кабинке, а на кухне работает посудомоечная машина, то датчик в определенный момент включит насос.

Сначала при включении кранов и душевых леек вода будет поступать из накопительного бака. Как только ее количество уменьшится, мембрана емкости тоже уменьшит сопротивление.

Соответственно, давление в системе станет меньше. Мембрана гидробака сразу же отреагирует на это изменение и, как только показания достигнут нижнего предела давления, установленного пользователем, контакты реле давления замкнутся.

В этот момент включится насос и начнет закачивать воду в систему, заодно заполняя освободившееся пространство в гидроаккумуляторе. Если краны еще открыты, то вода из скважины будет поступать до тех пор, пока давление в системе не достигнет верхнего предела диапазона, заданного владельцем.


Объем гидроаккумулятора зависит от потребностей конкретного домовладения и его жителей. Чем больше людей проживает и чем больше установлено сантехнических приборов, тем большая вместительность бака потребуется

Если же в доме в качестве датчика используется электронный контроллер с дополнительными функциями, то в момент, когда давление падает, напор воды не становится слабее. Встроенный регулятор помогает поддерживать нужное давление, и пользователь ничего не заметит, в отличие от ситуации с использованием простого датчика давления.

Назначение и устройство

Чтобы в системе водоснабжения частного дома поддерживалось постоянное давление, необходимы два устройства — гидроаккумулятор и реле давления. Оба эти устройства через трубопровод подключаются к насосу — реле давления находится посредине между насосом и гидроаккумулятором. Чаще всего оно находится в непосредственной близости от этой емкости, но некоторые модели могут устанавливаться на корпус насоса (даже погружного). Давайте разберемся в назначении этих устройств и в том, как работает система.

Одна из схем подключения насоса

Гидроаккумулятор — емкость, разделенная эластичной грушей или мембраной на две половины. В одной находится под некоторым давлением воздух, во вторую закачивается вода. Давление воды в гидроаккумуляторе и количество воды, которую туда можно закачать, регулируется количеством накачанного воздуха. Чем воздуха больше, тем выше давление поддерживается в системе. Но в то же время а воды в емкость удается закачать меньше. Обычно удается в емкость закачать не более половины объема. То есть в гидроаккумулятор объемом 100 литров получится закачать не более 40-50 литров.

Для нормальной работы бытовой техники требуется диапазон 1,4 атм — 2,8 атм. Чтобы его поддерживать такие рамки и требуется реле давления. Оно имеет два предела срабатывания — верхний и нижний. При достижении нижнего предела реле запускает насос, он накачивает воду в гидроаккумулятор, в нем (и в система) при этом повышается давление. Когда давление в системе достигает верхнего предела, реле отключает насос.

В схеме с гирдроаккумулятором какое-то время вода расходуется из емкости. Когда вытечет достаточное количество для того, чтобы давление упало до нижнего порога срабатывания, включится насос. Так и работает эта система.

Устройство реле давления

Этот прибор состоит из двух частей — электрической и гидравлической. Электрическая часть — это группа контактов, которая замыкается и размыкается включая/выключая насос. Гидравлическая часть — мембрана, которая оказывает давление на металлическое основание и пружины (большая и малая) с помощью которых давление включения/выключения насоса можно изменять.

Устройство реле давления воды

Выпуск гидравлической части находится на тыльной стороне реле. Это может быть выпуск с наружной резьбой или с гайкой по типу американки. Второй вариант более удобен при установке — в первом случае надо или искать переходник с накидной гайкой подходящего размера или крутить сам прибор, накручивая его на резьбу, а это не всегда возможно.

Входы электрической части тоже находятся на тыльной стороне корпуса, а сама клеммная колодка, куда подключают провода, спрятана под крышкой.

Виды и разновидности

Реле давления воды бывают двух типов: механические и электронные. Механические гораздо дешевле и предпочитают обычно их, а электронные в основном привозят под заказ.

Название Предел регулировки давления Заводские настройки Производитель/страна Класс защиты прибора Цена
РДМ-5 Джилекс 1- 4,6 атм 1,4 — 2,8 атм Джилекс/Россия IP 44 13-15$
Italtecnica РМ/5G (м) 1/4″ 1 — 5 атм 1,4 — 2,8 атм Италия IP 44 27-30$
Italtecnica РT/12 (м) 1 — 12 атм 5 — 7 атм Италия IP 44 27-30$
Grundfos (Condor) MDR 5-5 1,5 — 5 атм 2,8 — 4,1 атм Германия IP 54 55-75$
Italtecnica PM53W 1″ 1,5 — 5 атм Италия 7-11 $
Genebre 3781 1/4″ 1 — 4 атм 0,4 — 2,8 атм Испания 7-13$

Разница в ценах в разных магазинах бывает более чем существенной. Хотя, как обычно, покупая дешевые экземпляры, есть риск нарваться на подделку.

Ревизия накопительного бака

Начиная работы по регулировке оборудования, отключают систему от сети, закрывают напорный вентиль со стороны забора воды. Откручивают кран и сливают воду, а остатки спускают через напорный рукав, отсоединив его от мембранного бака. Сначала проверяют воздушное давление в емкости гидроаккумулятора.

Роль гидроаккумулятора в работе системы

Мембранный бак насосной станции является, по сути, металлической емкостью с расположенной внутри резиновой грушей, которая предназначена для сбора воды.

В свободное пространство между резиновой грушей и стенками бака накачивается воздух. В некоторых моделях гидроаккумуляторов бак разделен пополам мембраной, которая размежевывает емкость на два отделения — для воды и воздуха.


Бак гидроаккумулятора поддерживает давление в системе и создает небольшой запас воды. Раз в месяц следует проводить проверку давления в гидропневматическом баке при отключенном насосе и слитой из подающей трубы воды

Чем больше воды поступает в устройство, тем больше она сжимает воздух, увеличивая его давление, которое стремится вытолкнуть воду из емкости. Это позволяет поддерживать стабильный напор воды даже во время бездействия насоса.

Гидроаккумулятор требует регулярного обслуживания, удаления из груши воздуха, который попадает в нее вместе с водой в виде маленьких пузырьков и постепенно накапливается там, уменьшая полезный объем.

Для этого сверху на больших баках предусмотрен специальный клапан. С маленькими емкостями приходится ухищряться, чтобы удалить воздух: обесточивать систему и несколько раз сливать и наполнять бак.


Подбор гидробака по объему производится с учетом наибольшего значения потребления воды для конкретного потребителя. Учитывается допустимое количество включений в час, указанное производителем, а также номинальные показатели давления включения, давления выключения и заданное пользователем давления в гидробаке

Контроль давления воздуха

Хоть производитель и проводит регулировку всех элементов насосной станции еще на этапе производства, перепроверять давление нужно даже в новом оборудовании, так как на момент продажи оно может несколько снизиться. Устройство, которое эксплуатируется, осматривают до двух раз за год.

Для измерений используют как можно более точный манометр, ведь даже небольшая погрешность в 0,5 бар может повлиять на работу оборудования. Если есть возможность воспользоваться автомобильным манометром, со шкалой, с наименьшей градуировкой — это обеспечит более достоверные результаты.

Показатель давления воздуха в мембранном баке должен соответствовать 0,9-кратному давлению включения насосной станции (выставляется с помощью реле). Для баков с различным объемом показатель может составлять от одного до двух бар. Регулировку осуществляют через ниппель, накачивая или стравливая лишний воздух.

Для нормальной работы станцию оснащают обязательными контрольно-регулирующими приборами:

Галерея изображений
Фото из

Обязательными компонентами насосной станции являются реле давления, позволяющее регулировать значения давления в системе, и манометр, необходимый для его контроля Для настройки параметров давления в системе реле оснащено двумя пружинами, позволяющими задавать верхний и нижний пределы давления в контуре водоснабжения Для того чтобы повысить верхний предел параметров давления, при котором автоматически прерывается работа помпы, гайку 1 вращают по часовой стрелке. При этом гайку 2, отвечающую за нижний предел, нужно поднять на такую же величину Все действия по настройке реле давления необходимо проводить с параллельным контролем изменений манометром. Перепад верхнего и нижнего пределов давления рекомендован в интервале 1,2 — 1,6 бар

Обязательные составляющие насосной станции

Пружины для настройки реле давления

Специфика изменения давления с помощью реле

Использование манометра при настройке реле

Чем меньше воздуха закачано в систему, тем больше воды она способна аккумулировать. Напор воды будет сильным при наполненном баке, и все более ослабляться при заборе воды.

Если такие перепады являются комфортными для потребителя, то можно оставить давление на наименьшем допустимом уровне, но не меньше 1 бар. Меньшее значение может привести к трению наполненной водой груши об стенки бака и ее повреждению.

Чтобы установить в сильный напор воды, необходимо зафиксировать давление воздуха в пределах около 1,5 бар. Так, разница напора при наполненном и пустом баке будет менее ощутимой, обеспечивая ровный и сильный поток воды.

Каким же все-таки должно быть давление воздуха в воздушной полости гидробака

Очень многие не задумываются, или же просто не знают, что нужно следить еще и за этим. К сожалению да, нужно, от этого напрямую зависит срок службы мембраны гидробака, а в конечном счете, и насоса.

Замеряем давление воздуха в воздушной полости гидробака. Делаем это только на отключенном от системы гидробаке — отключаем питание насоса, открываем любой кран за насосом и ждем пока вода выйдет из гидробака. Либо замеряем на установке еще не подключенной к системе водоснабжения. Для этого снимаем декоративный колпачок с воздушного ниппеля гидробака и подсоединяем к нему обычный автомобильный манометр (для проверки давления в шинах автомобиля). Запоминаем это давление. (Как правило на небольших гидробаках, емкостью до 50 литров, это давление будет равно 1,5 бар). Теперь самое главное правило: давление воздуха в гидробаке должно быть меньше, чем давление включения насоса примерно на 10%. Т.е. если давление включения насоса составляет 1,6 бар, то давление воздуха должно составлять 1,4-1,5 бар. В большинстве случаев, это и есть те заводские установки о которых говорилось выше. Т.е. покупая готовую насосную станцию, вы уже имеете полностью настроенную систему. Но как только вы внесли изменения в заводские установки реле давления, необходимо всегда изменять и давление воздуха в гидробаке. Например, если вы установили Pвкл = 2,5 бар, Pвыкл = 3,5 бар, то необходимо и давление воздуха поднять до значения в 2,2-2,3 бар.

Кстати, даже если вы ничего не меняли в заводских настройках, за давлением воздуха необходимо регулярно следить, или, хотя бы, контролировать его раз в год в начале дачного сезона

Важно чтобы это давление было постоянным, если же оно немного снизилось за зиму, его всегда можно поднять обычным автомобильным насосом до требуемого уровня.

Все эти несложные операции не займут много времени, достаточно уделить им внимание один раз в год, тем более, что все окупится долгой и бесперебойной работой всей системы водоснабжения в целом. .

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Реле давления Джилекс РДМ-5 для насоса IP44

Двухконтактное реле давления Джилекс РДМ-5 для автоматизации работы электронасоса.

Подробности

Наличие уточняйте

Купить в 1 клик

Характеристики

Код товара

210131

Страна

Россия

Гарантия

1 год

В связи с нестабильным курсом валют, актуальные цены уточняйте у менеджеров

Насос джилекс джамбо инструкция — Домострой

Бесплатная доставка
по Красноярску

Новости интернет-магазина «Лаукар»:

Дополнительная информация в категории Насос:

В интернет-магазине бытовой техники «Лаукар» Вы можете скачать инструкцию к товару Насос-автомат Джилекс Джамбо 60/35 П-К совершенно бесплатно.

Все инструкции, представленные на сайте интернет-магазина бытовой техники «Лаукар», предоставляются производителем товара. Перед началом использования товара рекомендуем Вам ознакомиться с инструкцией по применению.

Для того чтобы скачать инструкцию, Вам необходимо нажать на ссылку «скачать инструкцию», расположенную ниже, а в случае, если ссылки нет, Вы можете попробовать обратиться к данной странице позднее, возможно специалисты интернет-магазина бытовой техники «Лаукар» еще не успели загрузить для скачивания инструкцию к товару: Насос-автомат Джилекс Джамбо 60/35 П-К.

Фирма-производитель оставляет за собой право на внесение изменений в конструкцию, дизайн и комплектацию товара: Насос-автомат Джилекс Джамбо 60/35 П-К. Пожалуйста, сверяйте информацию о товаре с информацией на официальном сайте компании производителя.

  • Насосная станция с баком на 24 литра, а также автоматическим включением и выключением по давлению воды.

    Дополнительная гарантия: 3+1 = 4 ГОДА!
    Мы на 100% уверены в качестве насосов «ДЖИЛЕКС» и готовы предложить своим покупателям дополнительный год гарантии на насосное оборудование.
    Только в нашем магазине Вы можете увеличить гарантийный срок эксплуатации своего насоса на 1 год!
    Подробнее об условиях акции.

    Насос Джилекс Джамбо 60/35 П-24 представляет собой насосную станцию с напорным гидробаком и автоматическим управлением, поддерживающим в системе водоснабжения необходимое давление. По мере расходования воды устройство самостоятельно включается и отключается. Насосная станция включает в себя непосредственно сам поверхностный насос со встроенным эжектором, а также реле давления, гидроаккумулятор, манометр и соединительную арматуру. Корпус насоса выполнен из пластика.

    Применение

    Насосная станция используется системе водоснабжения коттеджа, загородного дома, дачи и так далее, а также для подачи воды из колодцев, скважин, открытых водоемов и других резервуаров.

    Преимущества
    1. Корпус насоса выполнен из чугуна с закладными резьбовыми деталями из латуни.
    2. Встроенный внутренний эжектор с системой труб Вентури имеет хорошие условия всасывания на входе в насос а также обеспечивает высокое давление на выходе из него.
    3. Торцевые уплотнения предотвращают внешние утечки из насоса.
    4. Электродвигатель защищен от перегрева.
    Особенности конструкции
    • Наличие накопительного бака (гидроаккумулятора)
    • Автоматическое управление
    • Насос имеет встроенный эжектор
    • Материалы достаточно износостойкие
    • Имеется защита электродвигателя
    Инструкция по эксплуатации насосной станции Джилекс Джамбо 60/35 П-24
    Насосы
    Серия насосаДжамбоТипповерхностныйТип поверхностного насосанасосная станцияМеханизм насосацентробежныйНаличие гидроаккумулятораестьЕмкость гидроаккумулятора24 литраМатериал гидроаккумулятораокрашенная стальКачество водычистаяМатериал корпуса насосапластикМаксимальный напор35 мМаксимальный расход60Температура перекачиваемой водыот +1 до +35 °CМощность потребляемая600Емкость конденсатора8Максимальная глубина всасывания9 метровПодсоединительный размер у насоса1 дюймТип эжекторавстроенныйНапряжение220 ± 10% ВУровень защитыIP 54

    Дополнительный текст для карточки товара Дополнительный текст для карточки товара Дополнительный текст для карточки товара

    Дополнительный текст для карточки товара Дополнительный текст для карточки товара Дополнительный текст для карточки товара Дополнительный текст для карточки товара Дополнительный текст для карточки товара

    Практические рекомендации по подбору насосов Джилекс

    Качок 550/14
    Инструкция по эксплуатации «Электронасос погружной с поплавковым выключателем Качок 550/14»

    Дренажник 110/6, 170/9, 220/14, 150/6 Ф, 150/7 ФН, 255/11 ФН, 200/10 Ф
    Инструкция по эксплуатации «Электронасос погружной с поплавковым выключателем Дренажник 110/6, 170/9, 220/14, 150/6 Ф, 150/7 ФН, 255/11 ФН, 200/10 Ф»

    Водомет 60/32, 60/52, 60/72, 60/92, 115/75, 115/115, 150/30, 150/45, 150/60
    Инструкция по эксплуатации «Электронасос погружной для колодцев и скважин диаметром от 100мм. Водомет 60/32, 60/52, 60/72, 60/92, 115/75, 115/115, 150/30, 150/45, 150/60»

    Водомет ДОМ 60/32, 60/52, 60/72, 60/92
    Инструкция по эксплуатации «Электронасос погружной для колодцев и скважин диаметром от 100мм. Водомет ДОМ 60/32, 60/52, 60/72, 60/92»

    Джамбо 60/35, 60/45, 70/50
    Инструкция по эксплуатации «Поверхностные насосы и насосы-автоматы Джамбо 60/35, 60/45, 70/50»

    Джамбо ДОМ 60/35, 60/45, 70/50
    Инструкция по эксплуатации «Поверхностные насосы и насосы-автоматы Джамбо ДОМ 60/35, 60/45, 70/50»
    «Описание устройства управления насосом-автоматом Джамбо ДОМ 60/35, 60/45, 70/50»

    Частотник 115/75, 115/95, 125/125
    Инструкция по эксплуатации «Система автоматического водоснабжения с частотным регулированием Частотник 115/75, 115/95, 125/125»

    Волна турбо-аэратор 1,3/1,5, 0,4/0,7
    Инструкция по эксплуатации «Плавающий эжекторный турбо-аэратор Волна 1,3/1,5, 0,4/0,7»

    Оголовок скважинный ОС 100-32, 133-32, 133-40, 152-32, 152-40, 133-32П, 152-32П
    Инструкция по эксплуатации «Универсальный герметичный оголовок скважинный ОС 100-32, 133-32, 133-40, 152-32, 152-40, 133-32П, 152-32П»

    Блок автоматики
    Инструкция по эксплуатации «Блок автоматики для электронасосов»

    Реле давления РДМ-5
    Инструкция по эксплуатации «Реле давления РДМ-5»

    Гидроаккумулятор 24Г, 50Г, 80В, 100В, 150В, 200В, 300В, 500В
    Инструкция по эксплуатации «Гидроаккумулятор 24Г, 50Г, 80В, 100В, 150В, 200В, 300В, 500В»

    Доработка реле давления Джилекс РДМ-5 (РМ5)

    В составе большинства насосных станций применяется механическое реле давления типа «Джилекс РДМ-5». Работа его базирована на балансе давлений — воды в баке и 2-ух пружин в самом реле. Настройка верхнего и нижнего пределов реле производят методом корректировки силы сжатия и выпрямления пружин. (Тут статья о методах опции реле давления РДМ-5.)

    В конструкции реле находится 3-я дополнительная пружинка-булавка, которую нередко оставляют без подабающего внимания. В процессе использования насосной станции может появиться ситуация, когда верно настроенные пределы реле самопроизвольно начинают смещаться в ту либо иную сторону. И если смещение давления включения не критично, то в случае роста значения отключения насос будет не в состоянии накачать необходимое количество воды в гидроаккумулятор. Давление в баке просто закончит расти, достигнув максимума для насоса. В итоге, реле давления не отключит насос от электронной сети, что значит его непрерывную работу в предельном режиме и скорый выход из строя.

    Почему же смещаются пределы? Смещение может происходить по двум главным причинам: утрата воздуха в баке гидроаккумулятора и из-за той вышеуказанной малеханькой пружинки в конструкции пластмассовой рамки, приводящей в движение шток с подвижными контактами. Одной собственной стороной эта пружинка вставляется в особые пазы-защелки на пластмассовом основании реле, а 2-ая сторона закрепляется в подобных пазах рамки. Пружинка эта с одной стороны согнута в кольцо (видно на фото), что и обеспечивает пружинные характеристики, а с другой — просто малость выгнута, с помощью которого осуществляется фиксация от перемещений.

    При каждом срабатывании реле пружинка малость проворачивается в пазах. И при активном использовании насосной станции количество циклов включения-отключения может быть очень огромным, потому пластмассовые защелки равномерно вырабатываются (истираются). В итоге, извива булавки уже недостаточно, чтоб предупредить её постепенное смещение влево-вправо. Как следствие — меняется сила давления этой пружинки на пластмассовую рамку, что и вызывает смещение настроенных пределов реле.

    1-ое время, для возобновления обычной работы насосной станции можно снять крышку реле и двинуть пружинку на свое место. Это более обычное решение трудности, но следует осознавать, что при той же интенсивности использования повторное смещение неизбежно. 2-ой вариант малость более сложен — аккуратненько подогнуть имеющийся извив пружинки, прирастить угол, а, означает, сделать фиксацию более надежной. Ну и самое кардинальное решение — выровнять извив булавки, а заместо него применить небольшую муфточку с болтовым зажимом. Подобно тем крепежам, что употребляются для закрепления провода в розетках и выключателях.

    В последующей доработке нуждаются электронные контакты. Как понятно, они рассчитаны на определенный допустимый ток. Но нередкие включения-выключения вызывают их постепенное подгорание и износ. Это происходит поэтому, что пусковой ток насоса всегда выше номинального (паспортного), также при выключении возникает маленькая электронная дуга меж контактами. Чтоб уменьшить эти явления, следует контакты в реле подключать параллельно. Другими словами, найти нулевой провод в сети и соединить его с одним проводом насоса впрямую, без реле. А фазный провод сети подключить к двум сетевым контактам РМ5. 2-ой же провод насоса подключается к двум другим подходящим контактам.

    Еще по теме:
    Реле давления РДМ-5 для автоматических насосных систем
    Автоматика и защита для насосов
    Настройка реле давления РДМ-5

    границ | Перепрофилирование лекарств для клинических испытаний COVID-19 обеспечивает очень эффективные терапевтические комбинации: уроки, извлеченные из крупных клинических исследований

    1 Введение

    Пандемия COVID-19 вызвала глобальный кризис в области здравоохранения и массовую смертность более двух миллионов человек во всем мире. Заболевание началось в декабре 2019 года в Ухане, Китай. Врачи и клиницисты изначально описывали это состояние как «пневмонию неизвестной этиологии». Впоследствии болезнь распространилась по всему миру и поразила почти 187 стран.Первоначально ВОЗ объявила его «чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения», но в итоге объявила его «пандемией» (Chauhan, 2020; Morens et al., 2020). Клинические симптомы, связанные с этим заболеванием, включают широкий спектр легких и тяжелых респираторных заболеваний. В зависимости от типа симптомов пациентов можно разделить на три категории: легкие, умеренные и тяжелые (Cascella et al., 2020). Смертность оценивается в 2–5%. Однако уровень смертности варьируется от страны к стране (Khafaie and Rahim, 2020).Также было отмечено, что уровень смертности был высоким среди пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, иммуносупрессивные заболевания и рак (Kang and Jung, 2020; Rahim et al., 2020; Barbui et al., 2021).

    Изначально все врачи и клиницисты пытались найти эффективные терапевтические молекулы для лечения этого вирусного заболевания с помощью перепрофилированных лекарств. Перепрофилирование лекарств — это эффективный и быстрый способ выявить новое применение существующих лекарств с хорошо зарекомендовавшим себя профилем безопасности (Pushpakom et al., 2019). Кроме того, перепрофилирование лекарств является экономически эффективным способом лечения вспышек заболеваний. Многие лекарства уже успешно перепрофилируются для лечения различных заболеваний (Kingsmore et al., 2020). Ученые также начали исследовать терапевтические молекулы против COVID-19, используя перепрофилированные молекулы. Некоторые существующие антивирусные молекулы применяются в системе in vitro , чтобы понять их эффективность против COVID-19 (таблица 1). Некоторые молекулы продемонстрировали многообещающий потенциал в доклинических испытаниях.Несколько перепрофилированных терапевтических молекул получили экстренное одобрение от USFDA и других регулирующих органов из разных стран (рис. 1). Тем не менее оказалось, что большинство молекул время от времени бесполезны для лечения тяжелых пациентов с COVID-19. Время от времени возникали некоторые разногласия в отношении терапевтических молекул, связанных с их безопасностью и эффективностью, которые получали экстренное одобрение для лечения пациентов с COVID-19 (Gupta and Malviya, 2020; Mccreary and Meyer, 2021).В то же время было отмечено, что было инициировано несколько клинических испытаний для изучения безопасности и эффективности нескольких перепрофилированных препаратов для лечения COVID-19. В недавней статье сообщалось, что было завершено 3754 клинических испытания. Однако результаты многочисленных клинических испытаний не были обновлены организациями в репозиториях испытаний (Rodgers et al., 2021). Таким образом, срочно требуется прозрачность полученных данных, чтобы понять безопасность и эффективность перепрофилированных лекарств. Между тем крайне необходимо раздавать вакцины для борьбы с пандемией.В этом обзоре описывается состояние лечения COVID-19 путем перепрофилирования лекарств. Мы попытались оценить имеющиеся данные о перепрофилировании лекарств с самого начала их испытаний, включая уроки, извлеченные из опыта использования различных терапевтических молекул для лечения пациентов с COVID-19, таких как гидроксихлорохин, ритонавир/лопинавир, фавипиравир, ремдесивир, ивермектин, дексаметазон, камостатмезилат, тоцилизумаб, маврилимумаб, барицитиниб и интерфероны (ИФН).

    ТАБЛИЦА 1 .Список различных перепрофилированных терапевтических молекул для COVID-19.

    РИСУНОК 1 . Важные вехи в разработке терапевтических средств против COVID-19 за предыдущий 1 год, которые показывают экстренное одобрение терапевтических молекул регулирующими органами разных стран для лечения COVID-19. Это одобрение инициировало несколько клинических испытаний терапевтического повторного использования препарата для лечения COVID-19, и важные клинические испытания перечислены в таблице 2. Важные вехи перечислены на временной шкале.

    2 Уроки, извлеченные из разработки терапевтических молекул

    Несколько препаратов, одобренных для лечения других вирусных заболеваний, используются для лечения пациентов с COVID-19. Это гидроксихлорохин, ритонавир/лопинавир, фавипиравир, ремдесивир, ивермектин, дексаметазон, камостатмезилат и др. (табл. 2).

    ТАБЛИЦА 2 . Уроки, извлеченные из клинических испытаний терапевтического перепрофилирования против COVID-19.

    2.1 Хлорохин и гидроксихлорохин

    Противопаразитарные препараты, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, были перепрофилированы для лечения COVID-19.Хлорохин используется во всем мире более 70 лет и входит в состав основных лекарственных средств согласно документации ВОЗ (Cortegiani et al., 2020). Этот препарат обладает иммунодепрессивным действием. Благодаря этому свойству хлорохин успешно применяется против ряда аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка и ревматоидный артрит (Browning, 2014). С конца 1960-х годов изучались противовирусные свойства этого препарата и был установлен эффект противовирусной активности (Touret and De Lamballerie, 2020).С другой стороны, также были зарегистрированы побочные эффекты хлорохина на центральную нервную систему (ЦНС) (Phillips-Howard and Ter Kuile, 1995).

    Аналогичным образом гидроксихлорохин также полезен при лечении ревматоидного артрита, волчанки и аутоиммунных заболеваний (Nirk et al., 2020). Его использовали при лечении пациентов с COVID-19. В этом направлении USFDA в марте 2020 г. дало экстренное разрешение на применение гидроксихлорохина и хлорохина (FDA, 2020). Аналогичным образом, некоторые другие округа также предоставили экстренное разрешение на использование этих молекул для лечения пациентов с COVID-19 (таблица 3) (Desk, 2020).Также было проведено несколько клинических испытаний, чтобы понять эффективность этого препарата при лечении пациентов с COVID-19. В некоторых клинических испытаниях гидроксихлорохин использовался для лечения пациентов с COVID-19 отдельно или с макролидным антибиотиком, азитромицином. Мохтари и др. провели клиническое испытание с участием 28 759 пациентов с легкой формой COVID-19, в ходе которого они сообщили о снижении смертности или госпитализации среди пациентов. Кроме того, в этом исследовании не было отмечено серьезных побочных эффектов (Mokhtari et al., 2021). Однако в исследование не включались пациенты с тяжелым течением COVID-19.

    ТАБЛИЦА 3 . Список экстренного одобрения или отзыва различных терапевтических молекул для лечения пациентов с COVID-19.

    Подобно этому исследованию, другое рандомизированное клиническое исследование было проведено с 667 участниками в Бразилии, где гидроксихлорохин применяли отдельно или вместе с азитромицином. Однако в исследовании не сообщалось об улучшении или пользе этого препарата при лечении пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести (клиническое исследование № NCT04322123 с веб-сайта ClinicalTrials.gov) (Cavalcanti et al., 2020). Другое исследование его эффективности было проведено в штате Нью-Йорк с участием 1438 госпитализированных пациентов с COVID-19. В исследовании также не было обнаружено преимуществ применения только гидроксихлорохина или азитромицина при лечении пациентов с COVID-19 (Rosenberg et al., 2020).

    И наоборот, кардиотоксичность гидроксихлорохина нельзя игнорировать, если у пациентов с COVID-19 уже есть сердечные осложнения. Из-за этого побочного эффекта 14 июня 2020 г. эти препараты были отозваны для клинического применения (Hinton, 2020a).Позже, в декабре 2020 года, в JAMA была опубликована статья, в которой исследователи в ходе рандомизированного клинического исследования (NCT04332991; ClinicalTrials.gov) наблюдали, что гидроксихлорохин не показал никаких клинических преимуществ при респираторном заболевании госпитализированного взрослого пациента с COVID-19. Вместо этого в исследовании его сравнивали с плацебо (Self et al., 2020).

    2.2 Лопинавир/ритонавир

    Лопинавир (АВТ-378) и ритонавир (АВТ-538) являются ингибиторами протеазы (ИП), которые используются в качестве лекарств против ВИЧ/СПИДа.Эти две молекулы структурно родственны PI (Cvetkovic and Goa, 2003). Оба продемонстрировали in vitro противовирусных эффектов против коронавируса SARS (Chen et al., 2004). Комбинация ритонавир/лопинавир оказалась эффективной in vitro и на животной модели БВРС-КоВ (Arabi et al., 2018; Yao et al., 2020). Ратиа и др. наблюдали, что при использовании комбинации фиксированных доз ритонавира/лопинавира основная протеаза SARS-CoV-1 может быть заблокирована. В этом случае ритонавир может повышать концентрацию лопинавира, а ритонавир действует как мощный ингибитор CYP3A4 (Ratia et al., 2008). Эта противовирусная комбинированная терапия была перепрофилирована для пациентов с COVID-19, и было проведено несколько клинических испытаний. Рандомизированное клиническое исследование было проведено для 199 пациентов с COVID-19 в больнице Цзинь Инь-тан в Ухане, Китай. В исследовании использовалась комбинированная терапия ритонавиром/лопинавиром, но результаты не показали значительных преимуществ для взрослых пациентов с тяжелым течением COVID-19 и не снизили смертность (клинические испытания в китайском реестре клинических испытаний ChiCTR2000029308). Исследование пришло к выводу, что лекарственный режим нельзя рассматривать как ценную и спасающую жизнь комбинированную терапию.Кроме того, исследование было прекращено для 13 пациентов из-за побочных эффектов у пациентов (Cao et al., 2020). Группа проб восстановления провела еще одно рандомизированное открытое контролируемое исследование. В этом исследовании комбинированное лечение лопинавиром и ритонавиром получали 1616 человек, а 3424 пациента получали обычную помощь. В исследовании сделан вывод об отсутствии преимуществ использования лопинавира/ритонавира среди госпитализированных пациентов с COVID-19 и не связанного со снижением смертности в течение 28 дней во время их пребывания в больнице.В то же время при терапии лопинавиром/ритонавиром не было обнаружено связи с возможностью прогрессирования до персистирующей ИВЛ или смерти (клиническое исследование №NCT04381936 с веб-сайта ClinicalTrials.gov) (Horby et al., 2020a).

    2.3 Фавипиравир

    Противогриппозный препарат фавипиравир (Т-705) был перепрофилирован для патентов COVID-19. Этот препарат был одобрен для лечения гриппа в 2014 году и был разработан в Японии. Этот препарат ингибирует вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp) (Furuta et al., 2017). Китай первым объявил, что фавипиравир показал хорошую клиническую эффективность против COVID-19 (Xinhuanet, 2020). Однако Чен и соавт. не описали подтверждающих доказательств его преимущества для пациентов с COVID-19 (Chen PJ. et al., 2020). В недавнем исследовании фавипиравир и другие молекулы, такие как балоксавир и марбоксил, оценивались в Медицинской школе Чжэцзянского университета. Исследователи не сообщили о дополнительных преимуществах фавипиравира в пробных дозировках у пациентов с COVID-19 (Китайский реестр клинических испытаний № 1).ChiCTR 2000029544) (Лу и др., 2021).

    2.4 Ремдесивир

    Ремдесивир (GS-5734) — еще один противовирусный препарат, получивший экстренное одобрение регулирующих органов разных стран для пациентов с COVID-19 (Saha et al., 2020a; 2021). Этот препарат считается основным лекарством среди перепрофилируемых препаратов против SARS-CoV-2 (Españo et al., 2021). Препарат проявляет терапевтическую эффективность в отношении таких вирусов, как Эбола (Warren et al., 2016; Siegel et al., 2017), Нипах (Jordan et al., 2018; Lo et al., 2019), SARS-CoV-2, MERS CoV и SARS-CoV (Malin et al., 2020). Ремдесивир проявляет активность in vitro за счет связывания с РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRp) и действует как терминатор удлинения РНК (Wang M. et al., 2020). Недавние исследования показывают, что это может быть полезно для клинического улучшения против SARS-CoV-2. Бейгель и др. продемонстрировали в своем первом клиническом испытании, что он может быть лучше, чем плацебо, поскольку сокращает время до выздоровления у госпитализированных взрослых с COVID-19.В этом рандомизированном исследовании приняли участие 1062 пациента, 541 из которых получил ремдесивир, а 521 — плацебо (клиническое исследование № NCT04280705 на веб-сайте ClinicalTrials.gov) (Beigel et al., 2020). Было замечено, что ремдесивир не показывает какого-либо значительного преимущества на 28-й день у пациентов с легкой и умеренной симптоматикой COVID-19, и эта группа пациентов не нуждается в какой-либо респираторной поддержке. В то же время было также отмечено, что ремдесивир приносит пользу пациентам с гипервоспалением, требующим дополнительного кислорода.В этом случае это снижает риск прогрессирования и сокращает время выздоровления при раннем выявлении заболевания (≤10 дней) (Young et al., 2021). В другом исследовании Wang et al. провели двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование в провинции Хубэй, Китай, в 10 больницах, в которое было включено 237 пациентов. Из них 158 пациентов с COVID-19 получали ремдесивир, а 79 — плацебо. Исследование пришло к выводу, что препарат не был связан со статистически значимыми клиническими преимуществами для госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19 (клиническое исследование № NCT04257656 от ClinicalTrials.gov) (Wang Y. et al., 2020).

    2,5 Ивермектин

    Другой противопаразитарный препарат, ивермектин, был опробован для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он показал противовирусные свойства (Heidary and Gharebaghi, 2020; Kory et al., 2021). Исследование in vitro показало положительное действие ивермектина против SARS-CoV-2, включая ингибирование репликации вируса (Caly et al., 2020). Однако было отмечено, что препарат может вызывать токсические эффекты у пациентов с COVID-19, поскольку были задокументированы проблемы с фармакокинетикой (Jermain et al., 2020; Момеков и Момекова, 2020; Пенья-Сильва и др., 2020). Было проведено плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное пилотное клиническое исследование (Фаза-II) с участием нетяжелых пациентов с COVID-19, где пациентов лечили ивермектином и препаратом плацебо. После испытания исследование пришло к выводу, что пациенты с нетяжелой формой COVID-19, получавшие ивермектин, быстро выздоравливали от аносмии/гипосмии. Однако небольшого размера этого рандомизированного клинического исследования может быть недостаточно, чтобы рассматривать его как терапию, спасающую жизнь.

    Наряду с выздоровлением у пациентов с COVID-19, получавших ивермектин, были отмечены более низкие титры IgG, более низкая вирусная нагрузка и уменьшение кашля (клиническое исследование № NCT043

    от ClinicalTrials.gov) (Chaccour et al., 2021) . Недавно в Испании было проведено исследование с тяжелыми пациентами с COVID-19. В этом исследовании были созданы две группы: группа IVM, пациенты, получавшие ивермектин ( n = 13)) и группа без IVM, пациенты, не получавшие ивермектин ( n = 13)). Пациентов лечили ивермектином в дозе 200 мкг/кг на однократное введение.Исследование подтвердило, что ивермектин не влияет на пациентов с тяжелой формой COVID-19, и пришел к выводу, что препарат не повлиял на снижение заболеваемости, связанной с COVID-19 (Camprubí et al., 2020).

    2.6 Дексаметазон

    Дексаметазон — старая терапевтическая молекула, широко используемая для сдерживания аллергических воспалений (Giles et al., 2018; Selvaraj et al., 2020), и она используется с 1960-х годов. Это первый препарат, который показал спасительную эффективность у пациентов с COVID-19 (Lammers et al., 2020).Было проведено несколько клинических испытаний, чтобы понять эффективность этого препарата для пациентов с COVID-19. Совместная группа RECOVERY недавно провела клиническое испытание для оценки дексаметазона в дозе 6 мг ежедневно в течение 10 дней у более чем 6000 госпитализированных пациентов с COVID-19. Среди них 4321 получали обычную помощь, а 2104 пациента получали дексаметазон. Исследование показало, что терапевтический кортикостероид снизил 28-дневную смертность среди госпитализированных пациентов, получавших либо только кислород, либо инвазивную искусственную вентиляцию легких.Тем не менее, не было никакого эффекта на тех пациентов, которые получали респираторную поддержку (клиническое исследование № NCT04381936 от ClinicalTrials.gov) (Horby et al., 2021). Это было рандомизированное клиническое исследование. Однако Европейская медицинская ассоциация (EMA) одобрила дексаметазон для лечения пациентов с COVID-19 (Gozzo et al., 2020). Это первый препарат, который значительно помог в выздоровлении и выживании пациентов с COVID-19 в рандомизированном контролируемом исследовании. Более того, препарат очень экономичен и широко доступен на рынке (Ledford, 2020).

    2.7 Камостатмезилат

    Камостат (NI-03) представляет собой ингибитор сериновой протеазы TMPRSS2 и был одобрен для лечения рефлюкс-эзофагита и панкреатита в Японии. SARS-CoV-2 использует протеазу TMPRSS2 для связывания с рецептором ACE2 для проникновения в клетку-хозяина (Chakraborty et al., 2021). Исследование показало, что камостат может ингибировать проникновение SARS-CoV-2, особенно в эпителиальные клетки человека (Hoffmann et al., 2020a; Hoffmann et al., 2020b). Тем не менее, в настоящее время проводится несколько рандомизированных клинических испытаний, чтобы понять безопасность и эффективность этих терапевтических молекул у пациентов с COVID-19 (клиническое испытание № 19).NCT04321096, клиническое испытание №. NCT04625114, клиническое испытание №. NCT04608266 с ClinicalTrials.gov).

    2.8 Гепарин

    Гепарин, особенно низкомолекулярный гепарин, помогает лечить пациентов с COVID-19. Этот препарат может помочь остановить цитокиновый шторм у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Кроме того, благодаря своим противовирусным и противовоспалительным свойствам он может способствовать снижению смертности у пациентов с COVID-19 (Barcellona et al., 2021). Некоторые клинические испытания показали, что молекула может быть эффективной для лечения пациентов с COVID-19.Многоцентровое клиническое исследование было проведено в 17 больницах Испании с участием 2075 госпитализированных пациентов с COVID-19. Среди них 1447 пациентов выздоровели, а 301 пациент умер (Ayerbe et al., 2020). Однако необходимы дополнительные рандомизированные клинические испытания, чтобы понять эффективность гепарина у пациентов с COVID-19. В другом исследовании сообщалось, что гепарин, особенно низкомолекулярный гепарин, снижает уровень смертности у пациентов с высоким уровнем D-димера (Tang et al., 2020a). В некоторых ситуациях пациенты с COVID-19 связаны с плохим прогнозом, например, с аномальными факторами свертывания крови.При этом больные с повышенным уровнем D-димера (аномальные показатели свертывания крови) связаны с неблагоприятным прогнозом заболевания. Однако Танг и соавт. сообщили, что гепарин (особенно низкомолекулярный гепарин) улучшает прогноз заболевания в таких условиях (Tang et al., 2020b).

    3 Уроки, извлеченные из разработки иммунотерапевтических молекул

    Иммунные супрессоры и модуляторы считаются критически важными терапевтическими кандидатами для лечения тяжелых пациентов с COVID-19 с цитокиновыми штормами.Цитокиновый шторм имеет разрушительные последствия для иммунной дисрегуляции у пациентов (Fajgenbaum and June 2020; Mehta et al., 2020). Это состояние может вызвать отказ органов и повысить уровень смертности (Peng et al., 2021). Однако несколько иммунотерапевтических молекул перепрофилированы для лечения цитокинового шторма у пациентов с COVID-19.

    3.1 Тоцилизумаб

    Это гуманизированное моноклональное антитело (hmAB), также называемое тоцилизумабом. Он может действовать против рецептора интерлейкина-6 (IL-6R) в связанной с мембраной и растворимой формах (Saha et al., 2020b). Эту молекулу можно использовать для лечения цитокинового синдрома (Kotch et al., 2019). Клинические испытания пришли к выводу, что тоцилизумаб может эффективно лечить пациентов с тяжелой формой COVID-19 и эффективно снижать смертность. Тем не менее, исследование предупреждает, что оно является предварительным. Поэтому требуется больше клинических данных, чтобы доказать эффективность этой молекулы при лечении тяжелых пациентов с COVID-19 (Xu et al., 2020). Недавнее исследование было проведено с участием 544 (из 1351 пациента) тяжелых пациентов с COVID-19 с пневмонией.В этом исследовании 13 пациентов получали лечение тоцилизумабом. Среди них 6 получали тоцилизумаб внутривенно и 7 подкожно. Исследование пришло к выводу, что тоцилизумаб, вводимый подкожно или внутривенно, может снизить риск смерти или механической вентиляции легких у пациентов с тяжелой формой COVID-19 с пневмонией (Guaraldi et al., 2020). Другое клиническое исследование было проведено с участием 51 пациента, 23 из которых не получали терапию тоцилизумабом, а 28 пациентов получали лечение тоцилизумабом. Он пришел к выводу, что тоцилизумаб был связан со значительно более короткой продолжительностью вазопрессорной поддержки у пациентов с тяжелой формой COVID-19.Однако исследователи отметили, что этот вывод нуждается в подтверждении текущими клиническими испытаниями пациентов с COVID-19, использующих тоцилизумаб (Kewan et al., 2020).

    Недавно в NEJM было опубликовано рандомизированное клиническое исследование, в котором приняли участие 243 пациента. Это исследование показало, что у пациентов с COVID-19, получавших этот препарат, было меньше тяжелых инфекций, чем у пациентов, которым давали препарат плацебо. Исследование пришло к выводу, что молекула не эффективна для предотвращения смерти госпитализированных пациентов с COVID-19 в состоянии средней тяжести.Однако они также пришли к выводу, что нельзя исключать некоторые преимущества или вред (клиническое испытание № NCT04356937 с веб-сайта ClinicalTrials.gov) (Stone et al., 2020). Кроме того, в Индии было проведено рандомизированное клиническое исследование с участием 180 пациентов с COVID-19. Пациенты были разделены на две группы (группа стандартной терапии; n = 90) и другую (группа тоцилизумаба; n = 90). Исследование не поддержало рутинное использование препаратов на основе hmAB среди госпитализированных пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами (Клиническое исследование №.CTRI/2020/05/025369 из индийского реестра клинических испытаний) (Soin et al., 2021). Поэтому существуют разногласия по поводу роли тоцилизумаба в лечении тяжелых пациентов с COVID-19 (Mccreary and Meyer, 2021). Тем не менее, клинические испытания группы ВОССТАНОВЛЕНИЕ разрешили споры, продемонстрировав положительные эффекты тоцилизумаба у госпитализированных пациентов с COVID-19 (клиническое исследование № NCT04381936) (Abani et al., 2021).

    3.2 Маврилимумаб

    Маврилимумаб (CAM-3001) представляет собой hmAB, помогающий ингибировать рецептор GMCSFR.Поэтому его также называют моноклональным антителом против GM-CSFR (Nair et al., 2012). В рамках одноцентрового клинического исследования Де Лука и его коллеги провели клиническое исследование с участием пациентов с COVID-19. Пациенты были разделены на две группы: в первой группе было 13 пациентов без искусственной вентиляции легких, получавших маврилимумаб, а в других группах — 26 пациентов, получавших стандартную помощь с рутинным уходом и немеханической вентиляцией легких. Вторая группа рассматривалась как контрольная. Это исследование пришло к выводу, что лечение моноклональными антителами было связано с улучшением клинических исходов у пациентов с тяжелым течением COVID-19 с системным гипервоспалением и пневмонией (De Luca et al., 2020а). Пурхосинголи и др. попытались подтвердить это исследование, запросив статистический анализ испытания, чтобы получить заключение (Pourhoseingholi et al., 2020). Тем не менее, Де Лука и его коллеги заявили, что в настоящее время проводится еще одно многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с использованием маврилимумаба для подтверждения их гипотезы, и результаты ожидаются (клиническое исследование № NCT04397497 на веб-сайте ClinicalTrials.gov) (De Luca et al., 2020b).

    3.3 Барицитиниб

    Этот низкомолекулярный терапевтический препарат представляет собой ингибитор янус-киназы (JAK) (ингибитор JAK1/2), и он был одобрен для лечения ревматоидного артрита (Schwartz et al., 2017). Ричардсон пришел к выводу, что барицитиниб может быть потенциальным кандидатом для лечения COVID-19 (Richardson et al., 2020). Было замечено, что эта терапевтическая молекула может снизить госпитализацию в отделение интенсивной терапии и уровень смертности. Барицитиниб ускоряет элиминацию вируса и увеличивает частоту выписки пациентов по сравнению с пациентами с COVID-19, получающими стандартное лечение. Пациентов с COVID-19 с умеренной пневмонией лечили барицитинибом (Cantini et al., 2020). В настоящее время проводится несколько рандомизированных клинических испытаний, чтобы понять преимущества барицитиниба при лечении COVID-19 (клинические испытания NCT04373044, NCT04421027 и NCT04640168 [ClinicalTrials.правительство]). Однако недавнее рандомизированное клиническое исследование с участием 1033 пациентов показало лучший терапевтический результат комбинированной терапии барицитинибом и ремдесивиром у госпитализированных пациентов с COVID-19 по сравнению с применением только ремдесивира (Исследовательская группа ACTT-2) (NCT04401579) (Kalil et al., 2021) .

    3.4 Терапия интерферонами

    В нескольких клинических исследованиях было отмечено, что интерфероны в отдельности или в сочетании с другими агентами могут помочь в лечении пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести (Fu et al., 2020; Hung et al., 2020). В некоторых исследованиях наблюдались неоднозначные доказательства роли IFN в прогрессировании COVID-19.Тем не менее, в настоящее время проводится несколько клинических испытаний для оценки преимуществ лечения ИФН и подтверждения того, будет ли терапия ИФН полезной.

    4 Комбинированная терапия или мультилекарственная терапия для пациентов с COVID-19

    Недавно комбинированная терапия показала некоторые перспективы у пациентов с COVID-19. Некоторые исследования показывают, что комбинированная терапия или комбинированная терапия для амбулаторных пациентов с COVID-19 может снизить госпитализацию и смертность примерно на 85%. В ряде случаев комбинированная терапия показывает выдающиеся результаты при лечении пациентов с COVID-19.Однако у пациентов с тяжелым течением COVID-19 наблюдалось несколько разрушительных состояний, таких как цитокиновый шторм, вирусно-опосредованное повреждение органов и тромбоз. Таким образом, Маккалоу и соавт. пришли к выводу, что комбинированная/мультимедикаментозная терапия является важным критерием для лечения пациентов с COVID-19 с опасными для жизни состояниями (McCullough et al., 2020).

    Как обсуждалось ранее, рандомизированное клиническое исследование комбинированного лечения барицитинибом и ремдисивиром госпитализированных пациентов с COVID-19 продемонстрировало лучшие результаты, чем лечение одним ремдесивиром (Исследовательская группа ACTT-2) (NCT04401579) (Kalil et al., 2021). В другом клиническом исследовании 1694 пациента с COVID-19 получали лечение двумя препаратами (ремдесивир и дексаметазон) вместе со стандартом лечения (SOC). Результат показывает снижение 30-дневной смертности (Benfield et al., 2021). Аналогичным образом было проведено еще одно рандомизированное клиническое исследование для пациентов с COVID-19 с использованием комбинированной терапии этесевимабом и бамланивимабом. В исследовании также пытались понять эффект монотерапии бамланивимабом. Таким образом, в исследовании была предпринята попытка проанализировать влияние как терапии (монотерапии, так и комбинированной терапии) на пациентов с COVID-19 с легкой и умеренной вирусной нагрузкой.На 11-й день исследования отмечено статистически значимое снижение вирусной нагрузки у пациентов, получавших комбинированную терапию (бамланивимаб и этесевимаб), по сравнению с плацебо. Достоверной разницы в снижении вирусной нагрузки у пациентов при монотерапии не наблюдалось (Gottlieb et al., 2021).

    Проктер и др. оценили влияние комбинированной терапии на 922 амбулаторных пациента с марта по сентябрь 2020 года. В их лечении использовались два терапевтических агента (одна противовирусная молекула и один антибиотик).В исследовании использовались антивирусные молекулы, такие как ивермектин, гидроксихлорохин и цинк. Использовались три антибиотика: доксициклин, азитромицин и цефтриаксон (Procter et al., 2020). В исследовании сделан вывод о том, что лечение несколькими препаратами/комбинированной терапией более осуществимо и безопаснее для пациентов с ранними симптомами, которые лечатся дома или не госпитализируются. Кроме того, мультилекарственная/комбинированная терапия ассоциировалась со снижением смертности и частоты госпитализаций (Procter et al., 2021). Комбинированная терапия (тройная терапия) цинком, азитромицином и низкими дозами гидроксихлорохина оценивалась у 141 пациента с COVID-19.В исследовании не наблюдалось побочных эффектов со стороны сердца и значительно меньше госпитализаций в исследуемой группе (Derwand et al., 2020). Тем не менее, необходимы дополнительные клинические исследования для оценки влияния различных комбинированных препаратов/комбинированных препаратов на пациентов с COVID-19.

    5 Уроки, извлеченные из реконвалесцентной плазмы выздоровевших пациентов

    Было заявлено, что реконвалесцентная плазма выздоровевших пациентов может помочь в лечении пациентов с COVID-19 (Duan et al., 2020; Shen et al., 2020; Tanne, 2020).Тем не менее, несколько клинических испытаний продолжаются с плазмой реконвалесцентов от выздоровевших пациентов, и эти исследования должны быть рецензированы после завершения.

    6 Уроки, извлеченные из нейтрализующих антител против SARS-CoV-2

    Нейтрализующие антитела (nAb) можно передавать людям для лечения или профилактики заболеваний. еАТ можно использовать до и после заражения SARS-CoV-2 (Jiang et al., 2020). Было проведено несколько исследований для разработки человеческих nAb. При разработке исследователи использовали гликопротеин Spike SARS-CoV-2 или его часть, такую ​​как RBD SARS-CoV-2, NTD SARS-CoV-2 и т. д.Среди нейтрализующих антител некоторые находятся на доклинической стадии, а некоторые — на стадии клинических испытаний. В этом направлении Ju et al. выделили человеческие nAb, названные P2C-1F11 и P2B-2F6, нацеленные на RBD SARS-CoV-2 (Ju et al., 2020). В то же время Роджерс и соавт. изолированные человеческие nAb, обозначенные CC6.29, CC6.30 и CC12.1, которые нацелены на RBD SARS-CoV-2 (Rogers et al., 2020). Ши и др. выделили другие человеческие nAb, названные CA1 и CB6, нацеленные на антиген SARS-CoV-2 RBD (Shi et al., 2020). Некоторые разработанные еАТ находятся на стадии клинических испытаний.FDA одобрило моноклональные антитела для лечения пациентов с COVID-19 (Coronavirus, 2021). Недавнее исследование фазы II/III оценивает безопасность и эффективность комбинированной терапии nAb человека (REGN10933 + REGN10987). Инъекционный препарат вводили внутривенно или подкожно в виде разовой дозы. Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 6420 участников (№ клинического исследования: NCT04425629; ClinicalTrials.gov). В ноябре 2020 года US-FDA выдало экстренное разрешение на использование двух нейтрализующих антител, таких как имдевимаб (REGN10987) и казиривимаб (REGN10933) (Du et al., 2021; Хёрт и Уитли, 2021 г.). В настоящее время комбинация имдевимаба и казиривимаба (REGN-COV2) называется «коктейлем антител». Другое антитело под названием бамланивимаб (LY-CoV555) также называется LY3819253. Eli Lilly сотрудничала с AbCellera (биотехнологическая компания, базирующаяся в Британской Колумбии) для разработки этого антитела (Sun and Ho, 2020). Компании начали клинические испытания на людях. В этом направлении они провели клинические испытания, такие как испытание BLAZE-1, испытание ACTIV-2 и испытание ACTIV-3.NIH спонсировал исследование ACTIV-2. В ноябре 2020 года USFDA предоставило антителу разрешение EUA для лечения пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести. Однако сообщалось, что EUA было отозвано в апреле 2021 года. Тем не менее, USFDA предоставило EUA для совместного введения двух антител (бамланивимаб и этесевимаб) для лечения пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести в феврале 2021 года. Испытание фазы III было проведено среди 1035 пациентов, принимавших эту комбинацию препаратов (бамланивимаб и этесевимаб) или плацебо. Исследование выявило более низкие случаи смерти и госпитализации среди пациентов с COVID-19 по сравнению с плацебо (Dougan et al., 2021). Одновременно Gottlieb et al. провели клиническое исследование с использованием комбинированной терапии этесевимабом, бамланивимабом и монотерапией бамланивимабом. В исследовании пытались рандомизированным образом понять вирусную нагрузку у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести. Однако исследование выявило значительное снижение вирусной нагрузки на 11-й день у пациентов, получавших этесевимаб и бамланивимаб. Также было отмечено отсутствие значительного снижения вирусной нагрузки у пациентов, получавших монотерапию бамланивимабом (Gottlieb et al., 2021).

    Возникли недавно появившиеся варианты, которые вызывают серьезную озабоченность в разных странах (Chakraborty et al., 2021a; Chakraborty et al., 2021b; Chakraborty et al., 2021c). Чай и др. оценили ответ nAbs против вариантов и обнаружили уклонение от антител. Это исследование может помочь в ответах антител против SARS-CoV-2 и мониторинге вакцин (Tea et al., 2021). Однако необходимы дополнительные клинические испытания, чтобы понять профиль безопасности и эффективности еАТ против COVID-19. Кроме того, необходимы экономичные и эффективные еАТ, обладающие большей эффективностью против COVID-19.

    7 Необходимо симптоматическое лечение

    У некоторых пациентов с COVID-19 проявляются такие симптомы, как лихорадка с головной болью. В таких случаях требуется симптоматическое лечение, и препаратом выбора является ацетаминофен (парацетамол) (Belvis, 2020). Несколько раз у больных COVID-19 наблюдают расстройство дыхания, связанное с пневмонией (Chakraborty et al., 2020). Таким образом, для лечения респираторных заболеваний, связанных с пневмонией, можно использовать несколько антибиотиков вместе с распылением, если это необходимо (Drożdżal et al., 2020). С другой стороны, было замечено, что использование как неаспириновых НПВП, так и ингибиторов ЦОГ-2, таких как целекоксиб, может быть связано с увеличением сердечно-сосудистого риска. Следовательно, эти препараты нуждаются в дальнейшей оценке у пациентов с COVID-19 с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Thomas et al., 2017).

    8 Уроки, извлеченные из токсичности лекарств в ходе клинических испытаний или исследований по перепрофилированию лекарств для лечения COVID-19 Лекарства

    Чтобы понять безопасность и эффективность перепрофилированных лекарств для лечения COVID-19, проводятся тысячи клинических испытаний.Некоторые препараты показали токсичность во время клинических испытаний (Chary et al., 2020). Было отмечено, что использование психотропных препаратов может проявлять токсичность для пациентов с COVID-19. Таким образом, дозировка психотропных препаратов является критическим фактором, и для некоторых препаратов, таких как вальпроат, литий, клозапин и т. д., необходим постоянный мониторинг (Sabe et al., 2021). В нескольких исследованиях сообщалось о токсичности гидроксихлорохина и хлорохина; в частности, в нескольких случаях наблюдалась сердечно-сосудистая токсичность (Kochi et al., 2020; Стивенсон и др., 2020). Лекарственное взаимодействие представляет собой проблему для пациентов с сопутствующими заболеваниями COVID-19, что может привести к токсичности. Было отмечено, что препараты-кандидаты против SARS CoV-2 могут взаимодействовать с печеночными транспортерами. Следовательно, это может вызвать токсичность печени. Сообщалось о многих взаимодействиях, связанных с этой проблемой (Ambrus et al., 2021). Лекарственная токсичность, связанная с лекарственным взаимодействием, должна контролироваться соответствующим образом. Кроме того, следует точно наблюдать за другими лекарственными токсичностями, чтобы понять профиль токсичности недавно перепрофилированных лекарств-кандидатов.

    9 уроков, извлеченных из вычислений Перепрофилирование лекарств от COVID-19: еще одна попытка открыть лекарство от COVID-19

    Перепрофилирование лекарства — это быстрый способ определить новые способы применения существующих лекарств с хорошо зарекомендовавшим себя фармакологическим и безопасным профилем. В этом направлении тысячи молекул могут быть оценены с помощью различных этапов, таких как высокопроизводительный скрининг и подходы in silico, которые являются более дешевыми и быстрыми процессами скрининга. Вычислительное перепрофилирование лекарств может быть начальным процессом и этапом фильтрации (Park, 2019).Несколько исследователей пытались с помощью этого процесса идентифицировать перепрофилированные лекарства от COVID-19. Таким образом, перепрофилирование компьютерных лекарств является важной областью в период пандемии COVID-19 (Galindez et al., 2021; Luo et al., 2021; Singh and Villoutreix, 2021; Srivastava and Singh, 2021).

    9.1 Некоторые важные подходы

    В этом направлении использовались различные перепрофилированные подходы, такие как фенотипический скрининг, анализ связывания, подход, ориентированный на лекарственные средства, подход, основанный на мишенях, подход, основанный на знаниях, и подходы, основанные на сигнатурах (Парватанени и Гупта). , 2020).Однако в нескольких исследованиях используется метод, ориентированный на лекарства, при котором учитываются препараты, одобренные FDA. В то же время использовался подход, основанный на целевых показателях, при котором большое внимание уделялось целевым показателям белковых препаратов. Помимо этих подходов, молекулярная стыковка, стратегии машинного обучения на основе структуры, сетевые подходы и гибридные методологии также применялись для вычислительного перепрофилирования лекарств для COVID-19 (Aronskyy et al., 2021).

    9.2 Некоторые значимые исследования

    Сообщалось, что несколько мишеней белковых лекарственных средств были вдавлены, и время от времени создавалась трехмерная структура белковых мишеней.Трехмерная форма использовалась для определения разработки новых лекарств от COVID-19 (Chakraborty et al., 2021d) и использовалась для компьютерного перепрофилирования лекарств. Было отмечено, что многие исследования были проведены с использованием 3CLpro в качестве мишеней для белковых препаратов. В этом направлении было проведено более 17 исследований, посвященных прогнозированию перепрофилирования 3CLpro, использующего наркотики, для COVID-19 (Galindez et al., 2021). Помимо 3CLpro, несколько исследователей искали лекарственные соединения с использованием PLPro и RdRp для компьютерного перепрофилирования лекарств для COVID-19.Недавнее исследование Chen et al. исследовали молекулы лекарств в комбинированных базах данных, таких как базы данных DrugBank и KEGG. В ходе исследования было проверено 7173 препарата и предложено 16 препаратов-кандидатов для будущих исследований (Chen YW. et al., 2020).

    Аналогично, Li et al. попытались проанализировать дифференциальную экспрессию генов, связанную с пневмонией, вызванной COVID-19, с использованием транскриптомных сигнатур. Они также попытались выявить механизм синдрома цитокинового шторма во время острой фазы инфекции COVID-19. Исследование пришло к выводу, что некоторые противовоспалительные препараты, такие как ритуксимаб, тоцилизумаб и адалимумаб, могут иметь положительный эффект.Терапевтические средства также могут оказывать положительное влияние на восстановление стандартного транскриптома у пациентов с COVID-19 (Li et al., 2021). Используя кристалл основной структуры протеазы, Ван определил некоторые кандидаты в лекарства, такие как биоактивное соединение карфилзомиб (PubChem 23727975) (Wang, 2020). Другое недавнее исследование было проведено Mahmoud et al. использование ПППД (противовирусных препаратов прямого действия). В этом исследовании для лечения вируса гепатита С (ВГС) использовались 16 одобренных FDA ПППД. Исследование прогнозирует их эффективность за счет компьютерного перепрофилирования лекарств с использованием мишени для лекарства от SARS-CoV-2 Mpro (основная протеаза) и мишеней для человека, таких как hACE2 и человеческий катепсин L.Они сочли телопревир хорошим кандидатом, который они дополнительно оценили in vitro (Mahmoud et al., 2021). Одновременно с помощью метода глубокого обучения Zeng et al. идентифицировал 41 перепрофилированное лекарство, в том числе индометацин, дексаметазон и т. д. Исследование включает в себя различные ресурсы открытых данных и создает 15 миллионов ребер, которые содержат 39 типов параметров (заболевания, лекарства, экспрессия, пути, белки/гены и т. д.). Связь отношений была получена из научной литературы (24 миллиона) с использованием базы данных PubMed (Zeng et al., 2020).

    9.3 Выявленные кандидаты в лекарства с помощью биоинформатики/вычислительного перепрофилирования лекарств

    Было отмечено, что большое количество кандидатов было выявлено с помощью компьютерного перепрофилирования лекарств для пациентов с COVID-19. В целом было отмечено, что в основном были идентифицированы две категории терапевтических кандидатов, которые представляют собой либо химические соединения, либо терапевтические антитела. В первой категории выявленными кандидатами являются ремдесивир, фавипиравир, осельтамивир, дексаметазон, ивермектин и др.(Ван и Гуань, 2021 г.). Во второй категории выявлены кандидаты ритуксимаб, тоцилизумаб, адалимумаб и др. (Li et al., 2021).

    9.4 Необходима единая стратегия

    Для перепрофилирования компьютерных лекарств от COVID-19 исследователи использовали разные подходы, такие как несколько типов вычислительных инструментов и несколько наборов лекарств-кандидатов. Однако необходимо зафиксировать единую стратегию. В то же время в этом направлении также требуется стратегия валидации.

    10 Заключение

    Для борьбы с пандемией COVID-19 несколько существующих препаратов были перепрофилированы для оценки лечения пациентов с COVID-19 (таблица 2) (Saha RP.и др., 2020). В этом направлении было начато несколько клинических испытаний. До марта 2021 года на сайте ClinicalTrials.gov было зарегистрировано 4952 клинических испытания, направленных на разработку лекарств и вакцин от COVID-19. Было отмечено, что более 100 стран приняли участие в этих клинических испытаниях. Помимо зарегистрированных клинических испытаний (средних и крупных), время от времени также проводилось несколько небольших клинических испытаний для оценки лечения COVID-19.

    И наоборот, помимо мономолекулярной терапии, для понимания лечения пациентов с COVID-19 также оценивались несколько комбинированных терапий.В результате значительных клинических испытаний было выявлено, что ремдесивир, тоцилизумаб, дексаметазон и барицитиниб могут дать некоторые положительные результаты для пациентов с COVID-19. С другой стороны, комбинированная терапия ремдесивиром и барицитинибом также продемонстрировала лучшие результаты, чем только ремдесивир, у пациентов с COVID-19. Из предыдущего опыта мы узнали, что краткосрочное перепрофилирование существующих лекарств может не дать успешного результата для пациентов с COVID-19. Поэтому следует инициировать дополнительные клинические испытания для поиска более эффективных терапевтических средств для пациентов с COVID-19 с использованием потенциальных противовирусных молекул, которые оцениваются на разных этапах клинических испытаний.Недавно профессор Питер Хорби (Оксфордский университет) высказал ту же точку зрения в ходе дискуссии с (Mullard, 2021). В подтверждение этого доктор Коллинз, директор NIH, написал редакционную статью в Science Magazine и выразил ту же точку зрения (Collins, 2021).

    Медицинское научное сообщество пытается понять правильные схемы лечения тяжелых пациентов с COVID-19 и решить проблему в ближайшее время. Еще одним извлеченным уроком стал несравненный дух глобального сотрудничества в области разработки лекарств и вакцин.Для разрешения кризиса в области здравоохранения были сформированы различные виды сотрудничества, поскольку ученые призвали к сотрудничеству и партнерству, чтобы остановить пандемию (Sanyaolu et al., 2020). Пожилые люди с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания, связанные с иммуносупрессией, и рак, более восприимчивы к COVID-19 и подвергаются большему риску (Saha RP. et al., 2020), поскольку от этого заболевания отмечен высокий уровень смертности. группа.

    Вакцина — лучший выбор для сдерживания этой пандемии, поэтому программы вакцинации были запущены во всем мире.Миллиарды долларов тратятся на усилия по разработке вакцины, чтобы найти эффективную вакцину против инфекции, и многие страны внесли средства на разработку вакцины. Из кризиса было извлечено несколько ценных уроков. Однажды Билл Гейтс попросил тревожный сигнал после эпидемии лихорадки Эбола и предложил подготовиться к будущей пандемии, опубликованной в NEJM (Gates, 2015). Эта пандемия COVID-19 также требует тревожного сигнала для следующей пандемии, и уроки, которые мы извлекли до сих пор, помогут лучше контролировать будущие пандемии.

    Авторские вклады

    CC написал первоначальный вариант рукописи; AS выполнил редактирование и рецензирование; МБ выполнил формальный анализ данных; CC, GA и S-SL выполнили окончательное редактирование и общий контроль.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано Исследовательским фондом Университета Халлим и Программой фундаментальных научных исследований через Национальный исследовательский фонд Кореи (NRF), финансируемый Министерством образования (NRF-2020R1C1C1008694 и NRF-2020R1I1A3074575).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечание издателя

    Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

    Ссылки

    Abani, O., Abbas, A., Abbas, F., Abbas, M., Abbasi, S., Abbass, H., et al.(2021). Тоцилизумаб у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное, контролируемое, открытое, платформенное исследование. Ланцет 397, 1637–1645. doi:10.1016/S0140-6736(21)00676-0

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Амбрус К., Бакош Э., Саркади Б., Озвеги-Лачка К. и Тельбиш А. (2021). Взаимодействия кандидатов в лекарства против COVID-19 с печеночными транспортерами могут вызывать токсичность для печени и влиять на фармакокинетику. науч. Респ. 11, 17810–10.doi:10.1038/s41598-021-97160-3

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Араби Ю.М., Алотман А., Балхи Х.Х., Аль-Давуд А., Алджохани С., Аль Харби С. и др. (2018). Лечение ближневосточного респираторного синдрома комбинацией лопинавира-ритонавира и интерферона-В1b (испытание MIRACLE): протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания 19, 81–13. doi:10.1186/s13063-017-2427-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Аронский И., Масуди-Собханзаде Ю., Капучио А. и Заславский Э. (2021). Достижения в вычислительной среде для перепрофилированных лекарств против COVID-19. Препарат Дисков. Сегодня S1359-6446, 00335. doi:10.1016/j.drudis.2021.07.026

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Айербе Л., Риско К. и Айис С. (2020). Связь между лечением гепарином и выживаемостью пациентов с Covid-19. Дж. Тромб. Тромболизис 50, 298–301. doi:10.1007/s11239-020-02162-z

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Барбуи Т., Vannucchi, A.M., Alvarez-Larran, A., Iurlo, A., Masciulli, A., Carobbio, A., et al. (2021). Высокая смертность у пациентов с COVID-19 с миелопролиферативными новообразованиями после резкой отмены руксолитиниба. Лейкемия 35, 485–493. doi:10.1038/s41375-020-01107-y

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Барселона Д., Фанни Д., Героза К., Конгиу Т., Орру Г., Фаа Г. и др. (2021). Гепарины и инфекция 2019-nCoV: описательный обзор. евро.преподобный мед. Фармакол. науч. 25, 3594–3606. doi:10.26355/eurrev_202105_25842

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Beigel, JH, Tomashek, KM, Dodd, L.E., Mehta, A.K., Zingman, B.S., Kalil, A.C., et al. (2020). Ремдесивир для лечения Covid-19 — Заключительный отчет. Н. англ. Дж. Мед. 383, 1813–1826 гг. doi:10.1056/NEJMoa2007764

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Бенфилд Т., Бодилсен Дж., Brieghel, C., Harboe, Z.B., Helleberg, M., Holm, C., et al. (2021). Улучшение выживаемости среди госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), получавших ремдесивир и дексаметазон. Общенациональное когортное исследование населения. клин. Заразить. Дис. 10, ciab536. doi:10.1093/cid/ciab536

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Браунинг, DJ (2014). «Фармакология хлорохина и гидроксихлорохина», в Гидроксихлорохин и хлорохиновая ретинопатия (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer), 35–63.doi:10.1007/978-1-4939-0597-3_2

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Кэли Л., Дрюс Дж. Д., Каттон М. Г., Янс Д. А. и Вагстафф К. М. (2020). Одобренный FDA препарат ивермектин ингибирует репликацию SARS-CoV-2 In Vitro . Антивир. Res 178, 104787. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104787

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Кампруби Д., Альмуедо-Риера А., Марти-Солер Х., Сориано А., Уртадо Дж.С., Субира, С., и др. (2020). Отсутствие эффективности стандартных доз ивермектина у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Plos one 15, e0242184. doi:10.1371/journal.pone.0242184

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Кантини Ф., Никколи Л., Наннини К., Матаррезе Д., Натале М.Э.Д., Лотти П. и др. (2020). Благоприятное влияние барицитиниба на умеренную пневмонию COVID-19; Многоцентровое исследование. Дж. Заражение. 81, 647–679. doi: 10.1016/j.jinf.2020.06.052

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Цао Б., Ван Ю., Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фан Г. и др. (2020). Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 382, ​​1787–1799. doi:10.1056/NEJMoa2001282

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Cascella, M., Rajnik, M., Cuomo, A., Dulebohn, S.C., and Di Napoli, R. (2020). Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19). Statpearls [интернет] . Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554776.

    Google Scholar

    Cavalcanti, A.B., Zampieri, F.G., Rosa, R.G., Azevedo, L.C.P., Veiga, V.C., Avezum, A., et al. (2020). Гидроксихлорохин с азитромицином или без него при Covid-19 легкой и средней степени тяжести. Н. англ. Дж. Мед. 383, 2041–2052. doi:10.1056/NEJMoa2019014

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Chaccour, C., Casellas, A., Бланко-Ди Маттео, А., Пинеда, И., Фернандес-Монтеро, А., Руис-Кастильо, П., и др. (2021). Влияние раннего лечения ивермектином на вирусную нагрузку, симптомы и гуморальный ответ у пациентов с нетяжелым течением COVID-19: экспериментальное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование . Нью-Йорк, США: EClinicalMedicine, 100720.

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Чакраборти К., Бхаттачарья М., Маллик Б., Шарма А. Р., Ли С. С. и Агорамурти Г.(2021). Ландшафт мишеней для белковых препаратов SARS-CoV-2: потенциальная фармакологическая точка зрения на разработку новых лекарств. Эксперт Преподобный Клин. Фармакол. 14, 225–238. doi:10.1080/17512433.2021.1874348

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Чакраборти К., Бхаттачарья М., Маллик Б., Шарма А. Р., Ли С. С. и Агорамурти Г. (2021d). Ландшафт мишеней для белковых препаратов SARS-CoV-2: потенциальная фармакологическая точка зрения на разработку новых лекарств. Эксперт Преподобный Клин. Фармакол. 14, 225–238. doi:10.1080/17512433.2021.1874348

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Чакраборти К., Шарма А. Р., Шарма Г., Бхаттачарья М. и Ли С. С. (2020). SARS-CoV-2, вызывающий респираторное заболевание, связанное с пневмонией (COVID-19): диагностика и предлагаемые варианты лечения. евро. преподобный мед. Фармакол. науч. 24, 4016–4026. doi:10.26355/eurrev_202004_20871

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Чакраборти, К., Бхаттачарья М., Шарма А. Р., Ли С.-С. и Агорамурти Г. (2021c). Бразильские варианты SARS-CoV-2 в Латинской Америке: срочно необходимы более серьезные исследования в области общественного здравоохранения и защиты вакцин. Энн. Мед. Surg. 66, 102428. doi:10.1016/j.amsu.2021.102428

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чакраборти К., Бхаттачарья М. и Шарма А. Р. (2021a). Настоящие вызывающие озабоченность и представляющие интерес варианты тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2: их значительные мутации в S-гликопротеине, инфекционность, реинфекционность, иммунный побег и активность вакцин. Ред. Мед. Вирол. 27, е2270.

    Google Scholar

    Чакраборти К., Шарма А. Р., Бхаттачарья М., Агорамурти Г. и Ли С. С. (2021b). Эволюция, способ передачи и мутационный ландшафт недавно появившихся вариантов SARS-CoV-2. Мбио 12, e01140–21. doi:10.1128/mbio.01140-21

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Чари, М. А., Барбуто, А. Ф., Изадмер, С., Хейс, Б. Д., и Бернс, М. М. (2020). COVID-19: Терапевтические средства и их токсичность. J. Med. Токсикол. 16, 284–294. doi:10.1007/s13181-020-00777-5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Chen, F., Chan, K.H., Jiang, Y., Kao, R.Y., Lu, H.T., Fan, K.W., et al. (2004). In Vitro чувствительность 10 клинических изолятов коронавируса SARS к выбранным противовирусным соединениям. Дж. Клин. Вирол. 31, 69–75. doi:10.1016/j.jcv.2004.03.003

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Chen, P. J., Chao, C.М. и Лай, К.С. (2020a). Клиническая эффективность и безопасность фавипиравира при лечении пациентов с COVID-19. Дж. Заражение. 82, 186–230. doi:10.1016/j.jinf.2020.12.005

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Чен, Ю. В., Ю, С. Б., и Вонг, К. Ю. (2020b). Прогноз структуры 3C-подобной протеазы (3CL Pro) SARS-CoV-2 (2019-nCoV): виртуальный скрининг выявил велпатасвир, ледипасвир и другие кандидаты на повторное использование лекарств. F1000Res 9, 129. doi:10.12688/f1000research.22457.2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Кортегиани А., Инголья Г., Ипполито М., Джарратано А. и Эйнав С. (2020). Систематический обзор эффективности и безопасности хлорохина для лечения COVID-19. Дж. Крит. Уход 57, 279–283. doi:10.1016/j.jcrc.2020.03.005

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Де Лука Г., Кавалли Г., Кампокиаро К., Делла-Торре Э., Анжелилло П., Томеллери А. и др. (2020а).Блокада GM-CSF с помощью маврилимумаба при тяжелой пневмонии COVID-19 и системном гипервоспалении: одноцентровое проспективное когортное исследование. Ланцет Ревматол. 2, е465–е473. doi:10.1016/S2665-9913(20)30170-3

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Де Лука Г., Кавалли Г., Кампокиаро К., Делла-Торре Э. и Дагна Л. (2020b). Маврилимумаб при тяжелом течении COVID-19 — ответ авторов. Ланцет Ревматол. 2, е662–е663. doi:10.1016/S2665-9913(20)30308-8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Дерванд, Р., Шольц М. и Зеленко В. (2020). Амбулаторные пациенты с COVID-19: раннее лечение с стратификацией риска цинком плюс низкие дозы гидроксихлорохина и азитромицина: ретроспективное исследование серии случаев. Междунар. Дж. Антимикроб. Agents 56, 106214. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.106214

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дуган М., Нирула А., Азизад М., Мочерла Б., Готтлиб Р. Л., Чен П. и др. (2021). Бамланивимаб плюс этесевимаб при легкой или средней степени тяжести COVID-19. Новый англ.Дж. Мед. , 1382–1392. doi:10.1056/nejmoa2102685

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Дрожжал С., Росик Дж., Лехович К., Мачай Ф., Котфис К., Гавами С. и др. (2020). Одобренные FDA препараты с фармакотерапевтическим потенциалом для терапии SARS-CoV-2 (COVID-19). Устойчивость к наркотикам. Обновление 53, 100719. doi:10.1016/j.drup.2020.100719

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ду, Л., Ян, Ю., и Чжан, X. (2021). Нейтрализующие антитела для профилактики и лечения COVID-19. Клеточная мол. Иммунол. 8, 1–4. doi:10.1038/s41423-021-00752-2

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Duan, K., Liu, B., Li, C., Zhang, H., Yu, T., Qu, J., et al. (2020). Эффективность реконвалесцентной плазмотерапии у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Проц. Натл. акад. науч. США 117, 9490–9496. doi:10.1073/pnas.2004168117

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Españo, E., Kim, D., Kim, J., Park, S.-K., and Kim, J.-K.(2021). Кандидаты на противовирусное лечение и лечение COVID-19: текущий статус. Иммунная сеть. 21, е7. doi:10.4110/in.2021.21.e7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    FDA (2020). Коронавирус (COVID-19) Обновление: ежедневный обзор 30 марта 2020 г. . New Hampshire Ave, MD: Food and Drug Administration

    Google Scholar

    Fu, W., Liu, Y., Xia, L., Li, M., Song, Z., Hu, H., et al. (2020). Клиническое пилотное исследование безопасности и эффективности аэрозольного ингаляционного лечения IFN-κ Plus TFF2 у пациентов с COVID-19 средней степени тяжести. EClinicalMedicine 25, 100478. doi:10.1016/j.eclinm.2020.100478

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Фурута Ю., Комено Т. и Накамура Т. (2017). Фавипиравир (Т-705), ингибитор вирусной РНК-полимеразы широкого спектра действия. Проц. Япония. акад. сер. Б физ. биол. науч. 93, 449–463. doi:10.2183/pjab.93.027

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Галиндез Г., Матчинске Дж., Роуз Т. Д., Садег С., Salgado-Albarrán, M., Späth, J., et al. (2021). Уроки пандемии COVID-19 для продвижения вычислительных стратегий повторного использования лекарств. Нац. вычисл. науч. 1, 33–41. doi:10.1038/s43588-020-00007-6

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Giles, A.J., Hutchinson, M.N.D., Sonnemann, H.M., Jung, J., Fecci, P.E., Ratnam, N.M., et al. (2018). Дексаметазон-индуцированная иммуносупрессия: механизмы и последствия для иммунотерапии. Дж. Иммунотер. Рак 6, 51–13.doi:10.1186/s40425-018-0371-5

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Готтлиб Р. Л., Нирула А., Чен П., Бошиа Дж., Хеллер Б., Моррис Дж. и др. (2021). Влияние бамланивимаба в качестве монотерапии или в комбинации с этесевимабом на вирусную нагрузку у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 325, 632–644. doi:10.1001/jama.2021.0202

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Гоццо Л., Лонго Л., Витале, округ Колумбия, и Драго, Ф. (2020). Лечение Covid-19 дексаметазоном: любопытный прецедент, свидетельствующий о пробеле в законодательстве. Фронт. Фармакол. 11, 621934. doi:10.3389/fphar.2020.621934

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Guaraldi, G., Meschiari, M., Cozzi-Lepri, A., Milic, J., Tonelli, R., Menozzi, M., et al. (2020). Тоцилизумаб у пациентов с тяжелой формой COVID-19: ретроспективное когортное исследование. Ланцет Ревматол. 2, е474–е484.doi:10.1016/S2665-9913(20)30173-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Хейдари Ф. и Гаребаги Р. (2020). Ивермектин: систематический обзор от противовирусных эффектов до дополнительной схемы лечения COVID-19. Дж. Антибиот. (Токио) 73, 593–602. doi:10.1038/s41429-020-0336-z

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Хинтон, Р. Д. М. (2020a). «Письмо об отзыве EUA для хлорохинфосфата и гидроксихлорохина», в Ведомстве по передовым биомедицинским исследованиям и разработкам, .Редактор д-р Брайт (Сильвер-Спринг, Мэриленд: USFDA), 1–8. Доступно по ссылке: https://www.fda.gov/media/136534/download.

    Google Scholar

    Hoffmann, M., Kleine-Weber, H., Schroeder, S., Krüger, N., Herrler, T., Erichsen, S., et al. (2020а). Проникновение в клетку SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически проверенным ингибитором протеазы. Сотовый 181, 271–e278. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Хоффманн, М., Шредер, С., Кляйне-Вебер, Х., Мюллер, М.А., Дростен, К., и Полманн, С. (2020b). Мезилат нафамостата блокирует активацию SARS-CoV-2: новый вариант лечения COVID-19. Антимикроб. Агенты Чемотер. 64, e00754–20. doi:10.1128/AAC.00754-20

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Horby, P., Lim, W.S., Emberson, J., Mafham, M., Bell, J., Linsell, L., et al. (2021). Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 384, 693–704. doi:10.1056/nejmoa2021436

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хорби П., Мафхэм М., Белл Дж., Линселл Л., Стэплин Н. и Эмберсон Дж. (2020). Лопинавир-ритонавир у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное, контролируемое, открытое, платформенное исследование. Ланцет 396, 1345–1352. doi:10.1016/S0140-6736(20)32013-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Хунг И. Ф., Лунг К. С., Tso, E.Y., Liu, R., Chung, T.W., Chu, M.Y., et al. (2020). Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет 395, 1695–1704. doi:10.1016/S0140-6736(20)31042-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Джермейн Б., Ханафин П. О., Цао Ю., Лифшиц А., Лануссе К. и Рао Г. Г. (2020). Разработка минимальной физиологически обоснованной фармакокинетической модели для имитации воздействия на легкие людей после перорального введения ивермектина для повторного назначения лекарства от COVID-19. Дж. Фарм. науч. 109, 3574–3578. doi:10.1016/j.xphs.2020.08.024

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Цзян С., Чжан X., Ян Ю., Хотез П. Дж. и Ду Л. (2020). Нейтрализующие антитела для лечения COVID-19. Нац. Биомед. англ. 4, 1134–1139. doi:10.1038/s41551-020-00660-2

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Джордан П. К., Лю К., Рейно П., Ло М. К., Спиропулу К. Ф., Саймонс Дж.А. и др. (2018). Инициация, удлинение и терминация синтеза РНК полимеразой парамиксовируса. Плос Патог. 14, е1006889. doi:10.1371/journal.ppat.1006889

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ju, B., Zhang, Q., Ge, J., Wang, R., Sun, J., Ge, X., et al. (2020). Нейтрализующие антитела человека, вызванные инфекцией SARS-CoV-2. Природа 584, 115–119. doi:10.1038/s41586-020-2380-z

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Калил, А.С., Паттерсон Т.Ф., Мехта А.К., Томашек К.М., Вулф С.Р., Казарян В. и соавт. (2021). Барицитиниб плюс ремдесивир для госпитализированных взрослых с Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 384, 795–807. doi:10.1056/nejmoa2031994

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кеван Т., Ковут Ф., Аль-Джагбир М.Дж., Роуз Л., Гопалакришна К.В. и Акбик Б. (2020). Тоцилизумаб для лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19: ретроспективное когортное исследование. EClinicalMedicine 24, 100418.doi:10.1016/j.eclinm.2020.100418

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Хафайе, М. А., и Рахим, Ф. (2020). Межстрановое сравнение показателей летальности от COVID-19/sars-COV-2. Служба общественного здравоохранения Осонга. Перспектива. 11, 74–80. doi:10.24171/j.phrp.2020.11.2.03

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Кингсмор, К.М., Грэммер, А.С., и Липски, П.Е. (2020). Перепрофилирование лекарств для улучшения лечения ревматических аутоиммунных воспалительных заболеваний. Нац. Преподобный Ревматол. 16, 32–52. doi:10.1038/s41584-019-0337-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Кочи А. Н., Тальяри А. П., Форлео Г. Б., Фассини Г. М. и Тондо К. (2020). Сердечные и аритмические осложнения у пациентов с COVID-19. Дж. Кардиовасц. Электрофизиол. 31, 1003–1008. doi:10.1111/jce.14479

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Кори П., Медури Г. У., Варон Дж., Иглесиас Дж. и Марик П.Э. (2021). Обзор новых данных, демонстрирующих эффективность ивермектина в профилактике и лечении COVID-19. утра. Дж. Тер. 28, е299. doi:10.1097/MJT.0000000000001377

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Котч, К., Барретт, Д., и Тичи, Д. Т. (2019). Тоцилизумаб для лечения синдрома высвобождения цитокинов, индуцированного Т-клетками химерного антигенного рецептора. Эксперт Преподобный Клин. Иммунол. 15, 813–822. doi:10.1080/1744666X.2019.1629904

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ламмерс Т., Софиас А.М., ван дер Меел Р., Шиффелерс Р., Сторм Г., Таке Ф. и соавт. (2020). Нанопрепараты дексаметазона для лечения COVID-19. Нац. Нанотехнологии 15, 622–624. doi:10.1038/s41565-020-0752-z

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ли Г., Руан С., Чжао X., Лю К., Доу Ю. и Мао Ф. (2021). Транскриптомные подписи и перепрофилирование лекарств для пациентов с COVID-19: результаты биоинформатического анализа. Вычисл. Структура Биотехнолог. Дж. 19, 1–15.doi:10.1016/j.csbj.2020.11.056

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ло М.К., Фельдманн Ф., Гэри Дж.М., Джордан Р., Баннистер Р., Кронин Дж. и др. (2019). Ремдесивир (GS-5734) защищает африканских зеленых обезьян от заражения вирусом Нипах. науч. Перевод мед. 11 (494), eaau9242. doi:10.1126/scitranslmed.aau9242

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Лу Ю., Лю Л., Яо Х., Ху Х., Су Дж., Сюй К. и др.(2021). Клинические результаты и концентрации в плазме балоксавира марбоксила и фавипиравира у пациентов с COVID-19: исследовательское рандомизированное контролируемое исследование. евро. Дж. Фарм. науч. 157, 105631. doi:10.1016/j.ejps.2020.105631

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Луо Л., Цю К., Хуанг Ф., Лю К., Лан Ю., Ли X. и др. (2021). Перепрофилирование лекарств против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. Дж. Фарм. Анальный. doi: 10.1016 / j.jpha.2021.09.001

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Махмуд А., Мостафа А., Аль-Кармалави А. А., Зидан А., Абулхаир Х. С., Махмуд С. Х. и др. (2021). Телапревир является потенциальным лекарством для повторного использования против SARS-CoV-2: расчеты и исследования in Vitro . Массачусетс, США: Heliyon, e07962.

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

    Малин Дж. Дж., Суарес И., Приснер В., Феткенхойер Г. и Рыбникер Дж. (2020). Ремдесивир против COVID-19 и других вирусных заболеваний. клин. микробиол. Ред. 34, e00162–20. doi:10.1128/CMR.00162-20

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Маккалоу П.А., Александр П.Е., Армстронг Р., Арвинте К., Бейн А.Ф., Бартлетт Р.П. и др. (2020). Многогранное узконаправленное последовательное мультилекарственное лечение ранней амбулаторной инфекции высокого риска SARS-CoV-2 (COVID-19). Преподобный Кардиовасц. Мед. 21, 517–530. doi:10.31083/j.rcm.2020.04.264

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Мехта, П., Маколи, Д. Ф., Браун, М., Санчес, Э., Таттерсалл, Р. С., и Мэнсон, Дж. Дж. (2020). COVID-19: обратите внимание на синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет 395, 1033–1034. doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Мохтари М., Мохраз М., Гоуя М. М., Намдари Табар Х., Табризи Дж. С., Тайери К. и др. (2021). Клинические результаты пациентов с легкой формой COVID-19 после лечения гидроксихлорохином в амбулаторных условиях. Междунар. Immunopharmacol 96, 107636. doi:10.1016/j.intimp.2021.107636

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Момеков Г. и Момекова Д. (2020). Ивермектин как потенциальное средство для лечения COVID-19 с фармакокинетической точки зрения: противовирусные уровни вряд ли достижимы при известных режимах дозирования. Биотехнология. Биотехнологическое оборудование 34, 469–474. doi:10.1080/13102818.2020.1775118

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Наир, Дж.Р., Эдвардс, С.В., и Мутс, Р.Дж. (2012). Маврилимумаб, человеческое моноклональное антитело к α-рецептору GM-CSF для лечения ревматоидного артрита: новый подход к терапии. Экспертное заключение. биол. тер. 12, 1661–1668. doi:10.1517/14712598.2012.732062

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Пенья-Сильва Р., Даффулл С. Б., Стир А. К., Джарамилло-Ринкон С. X., Гви А. и Чжу X. (2020). Фармакокинетические соображения о повторном использовании ивермектина для лечения COVID-19. руб. Дж. Клин. Фармакол. 87, 1589–1590. doi:10.1111/bcp.14476

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Пэн X., Ван Ю., Си X., Цзя Ю., Тянь Дж., Ю Б. и др. (2021). Перспективная терапия сердечной недостаточности у пациентов с тяжелой формой COVID-19: успокоение цитокинового шторма. Кардиоваскл. Наркотики Тер. 35, 231–247. doi:10.1007/s10557-020-07120-8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Филлипс-Ховард, П. А., и Тер Куиле, Ф.О. (1995). Неблагоприятные события ЦНС, связанные с противомалярийными агентами. Факт или вымысел? Препарат безопасный. 12, 370–383. doi:10.2165/00002018-199512060-00003

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Поурхосингхоли, М. А., Шоджаи, С., и Аштари, С. (2020). Маврилимумаб для лечения тяжелой формы COVID-19. Ланцет Ревматол. 2, е662. doi:10.1016/S2665-9913(20)30307-6

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Procter, B.C., Ross, C., Pickard, V., Смит, Э., Хэнсон, К., и Маккалоу, П.А. (2020). Клинические результаты после ранней амбулаторной мультилекарственной терапии инфекции высокого риска SARS-CoV-2 (COVID-19). Преподобный Кардиовасц. Мед. 21, 611–614. doi:10.31083/j.rcm.2020.04.260

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Procter, Md, BC, Aprn, Fnp-C, CRM, Pa-C, Mpas, VP, Pa-C, Mpas, ES, Pa-C, Mpas, CH и McCullough, Md, Mph, PA (2021). Ранняя амбулаторная полилекарственная терапия снижает госпитализацию и смертность у пациентов с высоким риском заражения SARS-CoV-2 (COVID-19). иирмс 6, 219–221. doi:10.23958/ijirms/vol06-i03/1100

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Пушпак С., Иорио Ф., Айерс П. А., Эскотт К. Дж., Хоппер С., Уэллс А. и др. (2019). Перепрофилирование лекарств: прогресс, проблемы и рекомендации. Нац. Преподобный Друг Дисков. 18, 41–58. doi:10.1038/nrd.2018.168

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Рахим Ф., Амин С., Нур М., Бахадур С., Гул Х., Махмуд А., и другие. (2020). Смертность пациентов с тяжелой формой COVID-19 в отделении интенсивной терапии: обсервационное исследование в крупной больнице, принимающей COVID-19. Куреус 12, е10906. doi:10.7759/cureus.10906

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ratia, K., Pegan, S., Takayama, J., Sleeman, K., Coughlin, M., Baliji, S., et al. (2008). Нековалентный класс ингибиторов папаиноподобной протеазы/деубиквитиназы блокирует репликацию вируса SARS. Проц. Натл. акад.науч. США 105, 16119–16124. doi:10.1073/pnas.0805240105

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Rdif, HRDIF (2020). Минздрав России одобрил первый препарат от COVID-19 «Авифавир» производства СП РФПИ и «ХимРар» [Онлайн]. Российский фонд прямых инвестиций (РФПИ), Фонд национального благосостояния России и Группа «ХимРар». Режим доступа: https://rdif.ru/Eng_fullNews/5220/ (дата обращения: 03.03.2021).

    Google Scholar

    Ричардсон, П., Griffin, I., Tucker, C., Smith, D., Oechsle, O., Phelan, A., et al. (2020). Барицитиниб как потенциальное средство лечения острого респираторного заболевания 2019-nCoV. Ланцет 395, е30. doi:10.1016/S0140-6736(20)30304-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Роджерс Ф., Пепперрелл Т., Кистра С. и Пилкингтон В. (2021). Отсутствующие данные клинических испытаний: пробел в доказательствах в первичных данных о потенциальных лекарствах от COVID-19. Испытания 22, 1–10. doi:10.1186/s13063-021-05024-y

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Роджерс Т.F., Zhao, F., Huang, D., Beutler, N., Burns, A., He, W.T., et al. (2020). Выделение сильнодействующих антител, нейтрализующих SARS-CoV-2, и защита от заболевания на модели мелких животных. Наука 369, 956–963. doi:10.1126/science.abc7520

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Розенберг Э. С., Дюфорт Э. М., Удо Т., Уилбершид Л. А., Кумар Дж., Тесорьеро Дж. и др. (2020). Связь лечения гидроксихлорохином или азитромицином с внутрибольничной смертностью у пациентов с COVID-19 в штате Нью-Йорк. JAMA 323, 2493–2502. doi:10.1001/jama.2020.8630

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Сабе М., Дорсаз О., Хьюгелет П. и Кайзер С. (2021). Токсичность психотропных препаратов у пациентов с COVID-19: систематический обзор. Общий госпиталь. Психиатрия 70, 1–9. doi:10.1016/j.genhosppsych.2021.02.006

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Саха А., Шарма А. Р., Бхаттачарья М., Шарма Г., Ли С.С. и Чакраборти К. (2020a). Вероятный молекулярный механизм действия ремдесивира при лечении COVID-19: нужно знать больше. Арх. Мед. Рез. 51, 585–586. doi:10.1016/j.arcmed.2020.05.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Саха А., Шарма А. Р., Бхаттачарья М., Шарма Г., Ли С. С. и Чакраборти К. (2021). Ответ на: Статус Ремдесивира: Пока не подлежит сомнению! Арх. Мед. Рез. 52, 104–106. doi:10.1016/j.arcmed.2020.09.005

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Саха А., Шарма А. Р., Бхаттачарья М., Шарма Г., Ли С. С. и Чакраборти К. (2020b). Тоцилизумаб: терапевтический вариант лечения синдрома цитокинового шторма при COVID-19. Арх. Мед. Рез. 51, 595–597. doi:10.1016/j.arcmed.2020.05.009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Саха Р. П., Шарма А. Р., Сингх М. К., Саманта С., Бхакта С., Мандал С. и др. (2020с). Перепрофилирование лекарств, действующая вакцина и новые инициативы по разработке терапевтических средств против COVID-19. Фронт. Фармакол. 11, 1258. doi:10.3389/fphar.2020.01258

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    А. Саньяолу, К. Окорие, А. Маринкович, Р. Патидар, К. Юнис, П. Десаи и др. (2020). Коморбидность и ее влияние на пациентов с COVID-19. SN Компр. клин. Мед. 1, 1–8. doi:10.1007/s42399-020-00363-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Шварц, Д.М., Канно Ю., Вилларино А., Уорд М., Гадина М. и О’Ши Дж. Дж. (2017). Ингибирование JAK как терапевтическая стратегия при иммунных и воспалительных заболеваниях. Нац. Преподобный Друг Дисков. 17, 78. doi:10.1038/nrd.2017.267

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Self, W. H., Semler, M. W., Leither, L. M., Casey, J. D., Angus, D. C., Brower, R. G., et al. (2020). Влияние гидроксихлорохина на клиническое состояние через 14 дней у госпитализированных пациентов с COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 324, 2165–2176. doi:10.1001/jama.2020.22240

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Selvaraj, V., Dapaah-Afriyie, K., Finn, A., and Flanigan, T. P. (2020). Кратковременный прием дексаметазона у пациентов с SARS-CoV-2. Р. Мед. Дж. (2013) 103, 39–43.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    Шэнь К., Ван З., Чжао Ф., Ян Ю., Ли Дж., Юань Дж. и др. (2020). Лечение 5 тяжелобольных пациентов с COVID-19 реконвалесцентной плазмой. JAMA 323, 1582–1589. doi:10.1001/jama.2020.4783

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ши, Р., Шан, К., Дуань, X., Чен, З., Лю, П., Сонг, Дж., и другие. (2020). Нейтрализующее антитело человека нацелено на сайт связывания рецептора SARS-CoV-2. Природа 584, 120–124. doi:10.1038/s41586-020-2381-y

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Сигель Д., Хуэй Х. К., Дерффлер Э., Кларк М. О., Чун К., Zhang, L., et al. (2017). Открытие и синтез фосфорамидатного пролекарства пирроло[2,1-F][триазин-4-амино]аденин-С-нуклеозида (GS-5734) для лечения лихорадки Эбола и новых вирусов. J. Med. хим. 60, 1648–1661. doi:10.1021/acs.jmedchem.6b01594

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Сингх, Н., и Виллутреикс, Б. О. (2021). Ресурсы и вычислительные стратегии для продвижения открытия малых молекул SARS-CoV-2: уроки пандемии и подготовка к будущим кризисам в области здравоохранения. Вычисл. Структура Биотехнолог. J. 19, 2537–2548. doi:10.1016/j.csbj.2021.04.059

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Соин А.С., Кумар К., Чоудхари Н.С., Шарма П., Мехта Ю., Катариа С. и др. (2021). Тоцилизумаб плюс стандартное лечение по сравнению со стандартным лечением у пациентов в Индии с синдромом высвобождения цитокинов, связанным с COVID-19, от умеренной до тяжелой степени (COVINTOC): открытое, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Респир.Мед. 9, 511–521. doi:10.1016/S2213-2600(21)00081-3

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Шривастава, К., и Сингх, М.К. (2021). Перепрофилирование лекарств при COVID-19: обзор прошлого, настоящего и будущего. Метаб. Open , 100121. doi:10.1016/j.metop.2021.100121

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Стивенсон А., Кирреш А., Конвей С., Уайт Л., Ахмад М. и Литтл К. (2020). Использование гидроксихлорохина при COVID-19: оправдан ли риск сердечно-сосудистой токсичности? Открытое сердце 7, e001362.doi:10.1136/openhrt-2020-001362

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Stone, J. H., Frigault, M. J., Serling-Boyd, N. J., Fernandes, A. D., Harvey, L., Foulkes, A. S., et al. (2020). Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 383, 2333–2344. doi:10.1056/NEJMoa2028836

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Тан Н., Бай Х., Чен Х., Гонг Дж., Ли Д. и Сун З.(2020а). Лечение антикоагулянтами связано со снижением смертности у пациентов с тяжелой коронавирусной болезнью 2019 года с коагулопатией. Дж. Тромб. Гемост. 18, 1094–1099. doi:10.1111/jth.14817

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Тан, Н., Ли, Д., Ван, X., и Сун, З. (2020b). Аномальные параметры коагуляции связаны с плохим прогнозом у пациентов с новой коронавирусной пневмонией. Дж. Тромб. Гемост. 18, 844–847. doi:10.1111/jth.14768

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Чай, Ф., Stella, A.O., Aggarwal, A., Darley, D.R., Pilli, D., Vitale, D., et al. (2021). антитела, нейтрализующие SARS-CoV-2; Долговечность, широта охвата и уклонение от возникающих вирусных вариантов. medRxiv 1, 2020. doi:10.1371/journal.pmed.1003656

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Томас Д., Захария С., Сундарарадж К. Г. С., Ван Куйк М., Купер Дж. К. и Купер Дж. К. (2017). Ответ авторов Urtasun et al.: «Коксибы переориентируют внимание на сердечно-сосудистые риски неаспириновых НПВП». утра. Дж. Кардиовасц. Наркотики 17, 497–498. doi:10.1007/s40256-017-0236-1

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ван, Дж. (2020). Быстрая идентификация возможного медикаментозного лечения коронавирусной болезни-19 (COVID-19) с помощью вычислительного исследования повторного назначения лекарств. J. Chem. Инф. Модель. 60, 3277–3286. doi:10.1021/acs.jcim.0c00179

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян X., Liu, J., Xu, M., et al. (2020а). Ремдесивир и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) In Vitro . Cell Res 30, 269–271. doi:10.1038/s41422-020-0282-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ван, X., и Гуань, Y. (2021). Перепрофилирование лекарств от COVID-19: обзор методов компьютерного скрининга, клинических испытаний и анализов белкового взаимодействия. Мед. Рез. Ред. 41, 5–28. дои: 10.1002/med.21728

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ван Ю., Чжан Д., Ду Г., Ду Р., Чжао Дж., Джин Ю. и др. (2020б). Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Ланцет 395, 1569–1578. doi:10.1016/S0140-6736(20)31022-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Уоррен Т. К., Джордан Р., Ло М. К., Рэй А. С., Макман Р. Л., Соловьева В., и другие. (2016). Терапевтическая эффективность малых молекул GS-5734 против вируса Эбола у макак-резусов. Природа 531, 381–385. doi:10.1038/nature17180

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Xu X., Han M., Li T., Sun W., Wang D., Fu B. и др. (2020). Эффективное лечение тяжелых пациентов с COVID-19 тоцилизумабом. Проц. Натл. акад. науч. США 117, 10970–10975. doi:10.1073/pnas.2005615117

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Яо Т.Т., Цянь, Дж. Д., Чжу, В. Ю., Ван, Ю., и Ван, Г. К. (2020). Систематический обзор терапии лопинавиром при коронавирусе SARS и коронавирусе MERS — возможном справочнике по варианту лечения коронавирусной болезни-19. J. Med. Вирол. 92, 556–563. doi:10.1002/jmv.25729

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Zeng X., Song X., Ma T., Pan X., Zhou Y., Hou Y. и др. (2020). Перепрофилируйте открытые данные, чтобы найти методы лечения COVID-19 с помощью глубокого обучения. J. Proteome Res. 19, 4624–4636. doi:10.1021/acs.jproteome.0c00316

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Halsted Revisited: Биопсия внутреннего сторожевого лимфатического узла молочной железы при раке молочной железы

    Ann Surg. 2001 июль; 234(1): 79–84.

    , MD, PhD, * , MD, , MD, , MD, , MD, * , MD, * и, MD, Phd *

    Fred WC van der int

    из Отделения *Хирургии и †Ядерной медицины, Maaslandziekenhuis Sittard, Нидерланды

    Роланд А.M. Kengen

    Отделения *Хирургии и †Ядерной медицины, Maaslandziekenhuis Sittard, Нидерланды

    Harry AG van der Pol

    Отделения *Хирургии и †Ядерной медицины, Maaslandziekenhuis Sittard, Нидерланды Joris ACM Povel

    Отделение *Хирургии и †Ядерной медицины, Maaslandziekenhuis Sittard, Нидерланды

    Harry JG Stroeken

    Отделение *Хирургии и †Ядерной медицины, Maaslandziekenhuis Sittard, Нидерланды .M. Hoofwijk

    От отделений *Хирургии и †Ядерной медицины, Maaslandziekenhuis Sittard, Нидерланды

    От Отделений *Хирургии и †Ядерной медицины, Maaslandziekenhuis Sittard, Нидерланды

    Copyright © 2001 Lippincotd Inc.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

    Abstract

    Цель

    Изучить возможность биопсии внутреннего дозорного лимфатического узла молочной железы как метода уточнения и, таким образом, улучшения определения стадии рака молочной железы.

    Сводка Исходные данные

    Состояние внутренних лимфатических узлов молочной железы является основным прогностическим фактором при раке молочной железы. Если положительный, прогноз менее благоприятный. Однако стадирование этого регионального узлового бассейна обычно не проводится, поэтому дополнительная информация об стадировании отбрасывается.

    Методы

    В последовательных сериях из 256 пациентов с первичным раком молочной железы была выполнена биопсия сторожевого узла на основе лимфосцинтиграфии, интраоперационного обнаружения гамма-зонда и картирования синим красителем с использованием 10 мКи (370 МБк) 99m Tc-наноколлоид, введенный перитуморально и 0.От 5 до 1,0 мл патентованного синего V вводят внутрикожно. Во время операции, когда это было возможно, брали образцы как подмышечных, так и внутренних сигнальных лимфоузлов молочной железы.

    Результаты

    Лимфосцинтиграфия показала подмышечные сторожевые лимфатические узлы в 95% (243/256) и дополнительные внутренние молочные сторожевые лимфатические узлы в 25,3% (65/256). Общий показатель успешности биопсии подмышечного сторожевого узла составил 97% (249/256). Забор внутреннего грудного бассейна по результатам лимфосцинтиграфии был успешным в 63% (41/65).У трех пациентов в результате постановки этого бассейна образовалось небольшое поражение плевры. Эта методика выявила внутренние метастазы в молочной железе у 26,8% (11/41). В 7,3% (3/41) во внутренних молочных лимфатических узлах наблюдалось метастатическое поражение без сопутствующих подмышечных метастазов.

    Выводы

    Биопсия сторожевого лимфатического узла внутренней молочной железы возможна без серьезных дополнительных осложнений. Это улучшает узловую стадию рака молочной железы путем выявления подгрупп повышенного риска с метастазами во внутренние молочные железы, которым могут помочь измененные схемы адъювантного лечения.

    Точная постановка диагноза имеет первостепенное значение при планировании лечения рака молочной железы. На сегодняшний день состояние подмышечных лимфатических узлов считается наиболее важным прогностическим фактором при раке молочной железы. Подмышечное стадирование обычно выполняется путем диссекции подмышечных лимфатических узлов (ALND). Тем не менее, у пациентов, классифицированных таким образом как узлоотрицательные, долгосрочное наблюдение показывает неэффективность лечения в 15-30%. 1

    Внутренние грудные лимфатические узлы представляют собой второй региональный бассейн оттока лимфы из молочной железы.Этот региональный узловой бассейн интенсивно изучался в 1950-х и 1960-х годах. 2–6 Поскольку метастатическое поражение внутренних лимфоузлов связано с менее благоприятным прогнозом, состояние внутренних лимфоузлов также считается основным прогностическим фактором при раке молочной железы. 6–12 Таким образом, для полной стадирования необходимо взять образцы внутренних лимфатических узлов молочной железы. 6,13,14 Однако в современной хирургии эта процедура обычно не выполняется. 12

    Биопсия сторожевого узла (SN) была недавно введена в качестве менее инвазивной альтернативы ALND при стадировании рака молочной железы. 13–19 Этот новый метод имеет точность, эквивалентную ALND, как показано в многочисленных исследованиях. 20–27 С помощью лимфосцинтиграфии метод SN также визуализирует SN за пределами подмышечной впадины, в основном во внутреннем бассейне молочной железы. Целью этого исследования является изучение возможности биопсии внутренней молочной железы SN в качестве минимально инвазивной процедуры, уточняющей узловую стадию рака молочной железы.

    ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

    С апреля 1997 г. по февраль 2000 г., после получения одобрения местного комитета по этике и получения информированного согласия, все последовательные пациентки с операбельным первичным раком молочной железы с клинически отрицательным поражением лимфатических узлов были включены в проспективное исследование биопсии SN. За исключением беременных женщин и пациентов с опухолями Т4, ни один пациент не был исключен. Наша техника биопсии SN была описана в другом месте. 27 После инъекции 370 МБк (10 мКи) 99m Tc-наноколлоид (Nanocoll, Nycomed Amersham Sorin, Saluggia, Италия) в 4 мл физиологического раствора либо перитуморально, либо в ткань молочной железы, прилегающую к полости предыдущей эксцизионной биопсии , лимфосцинтиграфию выполняли со средним интервалом в 16 часов (диапазон 12–18).Эта «процедура на следующий день» предпочтительнее, потому что хорошая визуализация горячих точек таким образом может сочетаться с логистическим преимуществом, заключающимся в простоте планирования операционной и улучшенных соображениях радиационной безопасности для хирурга, персонала операционной и патологоанатома. Сцинтиграфические изображения были получены в трех стандартных положениях: переднем, переднем косом и боковом. На коже отмечали расположение подмышечных и неаксиллярных ЧС. После индукции общей анестезии в операционной, за 10-15 минут до разреза, 0.От 8 до 1,0 мл патентованного синего V (Laboratoire Guerbet, Aulnay-sous-Bois, Франция) вводили внутрикожно над опухолью или рядом с рубцом эксцизионной биопсии. Во время операции у всех пациентов были предприняты попытки забора как подмышечных, так и неаксиллярных ЧС, что визуализировалось при лимфосцинтиграфии. При необходимости дополнительные разрезы (2,5–3 см) использовались для забора внутренних ЧС молочной железы. Интраоперационная идентификация ЧН основывалась как на картировании синим красителем, так и на обнаружении гамма-зонда (RMD 10 мм, Radiation Monitoring Devices, Inc., Уотертаун, Массачусетс). Помехи от радиоактивности первичного участка медиальных опухолей, препятствующие идентификации внутренней ЧН молочной железы, устранялись путем использования дополнительно коллимированного гамма-зонда и сужения энергетического окна зонда, что уменьшает влияние рассеянного излучения от первичного места инъекции. Несмотря на эти меры, вмешательство иногда приводило к неудаче при заборе парастернальной ЧН. Послеоперационная рентгенограмма грудной клетки была получена рутинно после биопсии внутреннего узла молочной железы, чтобы исключить случайный пневмоторакс.

    В фазе 1 этого исследования (137 пациентов) после биопсии SN у всех пациентов была выполнена завершенная диссекция подмышечных лимфатических узлов. После валидации методики SN в нашем институте (опухолеположительные подмышечные впадины у 40% [55/137], ложноотрицательные SN у 1,8% [1/55], чувствительность 98% [54/55]), завершение фазы 2 диссекцию подмышечных лимфатических узлов выполняли только в случаях опухолепозитивной подмышечной СН или после сомнительной или неудачной процедуры СН. Гистопатологическое исследование SN состояло из обычного окрашивания гематоксилином и эозином (H&E) с последующим серийным секционированием и иммуногистохимическим окрашиванием всякий раз, когда обычное окрашивание H&E не выявляло метастазов.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Были исключены одна беременная пациентка и 12 пациенток с опухолями Т4. Все остальные 256 последовательных пациентов были включены в это исследование, состоящее из 119 опухолей Т1 (46,5%), 117 опухолей Т2 (45,7%) и 20 опухолей Т3 (7,8%). Предоперационный диагноз был подтвержден тонкоигольной аспирационной или толстой биопсией у 160 пациентов (62,5%) и предшествующей эксцизионной биопсией у 96 пациентов (37,5%). Первичная опухоль локализовалась в верхненаружном квадранте у 116 больных (45%), нижненаружном квадранте у 36 больных (14%), центрально у 20 больных (8%), верхневнутреннем квадранте у 58 больных (23%). и нижний внутренний квадрант у 26 пациентов (10%).Лимфосцинтиграфия визуализировала подмышечные горячие точки в 95% (243/256). У 65 пациентов (25,3%) дополнительные горячие точки были отмечены во внутренней цепи молочной железы, в 63% дренирующих медиальных или центральных опухолях и в 37% дренирующих латеральных опухолях. Эксклюзивное дренирование во внутренние узлы молочной железы в нашей серии отсутствовало. Биопсия подмышечной ЧС была успешной в 97% случаев (249/256). Подмышечная впадина была опухоль-позитивной в 45% (115/256). В 53% (61/115) подмышечный SN был единственным присутствующим метастатическим лимфатическим узлом.

    Биопсия внутреннего сторожевого лимфатического узла молочной железы оказалась успешной у 63% (41/65) пациентов, показывая парастернальные горячие точки на сканировании, и выявила метастатическое поражение у 26.8% (11/41) (). Из них 7,3% (3/41) имели отрицательный результат биопсии подмышечной СН. В двух случаях завершение ALND подтвердило этот результат. Один пациент отказался от подтверждения ALND. Внутренние метастазы молочной железы были связаны с медиальными опухолями у шести пациентов и с латеральными опухолями у пяти пациентов.

    Таблица 1. ПОКАЗАТЕЛИ УСПЕХОВ БИОПСИИ СТОРОЖЕВОГО УЗЛА ВНУТРЕННЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

    В трех случаях в результате внутренней биопсии молочной железы образовалось небольшое поражение плевры. У всех больных это отмечалось во время операции.Восстановление после простого вакуумного дренирования прошло без осложнений.

    Неудачное удаление внутренних лимфоузлов было в основном (у 18 пациентов) из-за недостаточного накопления радиоактивности внутренними молочными лимфоузлами (см. ). Обычно (у 32 пациентов) у каждого пациента брали пробу одного парастернального лимфатического узла, либо самого радиоактивного, либо ближайшего к опухоли. У восьми пациентов были извлечены два парастернальных узла и у одного пациента три парастернальных узла. Всего удален 51 парастернальный узел. Двенадцать узлов (23.5%) располагались во втором промежутке; 17 узлов (33,3%), 13 узлов (25,5%) и 7 узлов (13,7%) были обнаружены в третьем, четвертом и пятом промежутках соответственно. У двух пациентов местонахождение парастернального узла не было документировано.

    Внутренние метастазы в молочные железы были в основном обнаружены в третьем промежутке (47%), с 20%, 27% и 6% внутренних метастазов в молочной железе во втором, четвертом и пятом промежутках соответственно. Большинство внутренних молочных желез не окрашивались в синий цвет (69%).Медиана активности ex vivo внутренних лимфоузлов молочной железы составляла 345 импульсов/10 секунд (диапазон 12–2866). Не было обнаружено существенной разницы между радиоактивным поглощением в парастернальных опухолевых лимфоузлах (медиана 432 импульса/10 секунд, диапазон 101–1546) и опухолеотрицательные узлы (медиана 302 счета/10 секунд, диапазон 12–2866). Соотношения ex vivo (т. е. активность ЧН ex vivo по сравнению с фоновой активностью) бесполезны в парастернальном бассейне, потому что фоновая активность практически равна нулю после успешной биопсии радиоактивного парастернального узла.Медиана ex vivo активности подмышечных SN у пациентов с успешной биопсией внутренней молочной железы составила 943 импульса/10 секунд (диапазон 13–17 159, средний коэффициент активности ex vivo 43,3). Не было обнаружено существенных различий в подмышечном лимфатическом дренаже, измеренном по активности узлов ex vivo, когда пациенты с положительными внутренними лимфатическими узлами молочной железы (средняя активность подмышечных лимфатических узлов ex vivo 656 импульсов/10 секунд) сравнивались с пациентами без внутренних лимфатических узлов (средняя подмышечная ex vivo) активность vivo 1034 импульса/10 секунд) (двусторонний тест Стьюдента t , NS; P = .17).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Текущее стадирование лимфоузлов кажется неадекватным, поскольку известно, что отдаленные метастазы возникают у 30% пациентов, классифицированных как лимфатические отрицательные при подмышечном стадировании. Следовательно, необходимо исследовать другие прогностические факторы, чтобы стратифицировать подгруппы высокого риска среди пациентов с раком молочной железы без лимфоузлов. Значение микрометастазов в костном мозге как (независимого?) прогностического фактора находится в стадии изучения 28,29 и является предметом нового исследовательского протокола Американской онкологической группы хирургов (ACOSOG Z0010 и Z0011).Клиническая значимость этого явления неизвестна, и результаты этих исследований должны быть ожидаемы.

    Благодаря визуализации лимфатических оттоков в подмышечной впадине, а также в других неаксиллярных участках, недавно введенный метод биопсии SN возобновил наш интерес к состоянию внутренних лимфоузлов молочной железы, исторически признанному основным прогностическим фактором при раке молочной железы. Помимо подмышечного дренажа, лимфосцинтиграфия SN одновременно выявляет этот дополнительный путь дренажа к внутренней цепи молочной железы.Основываясь на исследованиях лимфатической анатомии и физиологии, хорошо известна важность внутренней цепи молочной железы как второго бассейна лимфатических узлов при раке молочной железы. 18,30–32 Были опубликованы различные исследования по забору внутренней цепи молочной железы в рамках расширенной мастэктомии по Холстеду для улучшения стадирования. 2–6,10 Из этих и других исследований хорошо известна общая частота внутренних метастазов в молочные железы (). Сообщается, что внутренние метастазы в молочные железы присутствуют в 18-33% случаев (в среднем 23.4%) больных раком молочной железы, преимущественно сочетанным с подмышечными метастазами. Метастазы, расположенные исключительно во внутренней цепи молочной железы, встречаются у 2-11% пациентов.

    Таблица 2. ЧАСТОТА ВНУТРЕННИХ МЕТАСТАЗОВ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ОТНОШЕНИИ СОСТОЯНИЯ ПОДПИСНЫХ УЗЛОВ

    Важными факторами, определяющими вероятность внутренних метастазов молочной железы, являются состояние подмышечных узлов и количество пораженных подмышечных узлов, 2,3,5–7, 10 локализация первичной опухоли, медиальная/центральная или латеральная, 2,3,5,8,10,12,24 размер первичной опухоли, 3,5,6 и состояние пациента возраст, при этом более молодые пациенты имеют более высокий риск. 6

    От расширенной радикальной мастэктомии отказались в 1970-х как в качестве стадирующей процедуры из-за низкой частоты внутренних метастазов в молочные железы при отсутствии подмышечных метастазов, так и в качестве терапевтической процедуры из-за удаления всех внутренних молочных лимфатических узлов (в предыдущие дни без адъювантной терапии) не улучшала прогноз. 3–5,7,10 Однако эти ранние исследования ясно показывают, что метастазы во внутренние молочные железы связаны с более поздними стадиями заболевания и имеют неблагоприятный прогноз. 3,5–8,10–12

    Сочетание подмышечных и внутренних метастазов молочной железы связано с неблагоприятным прогнозом, при этом 10-летняя общая выживаемость составляет всего 37%. 6 Поскольку пациенты с положительным поражением подмышечных лимфатических узлов обычно получают адъювантную системную терапию, терапевтическим последствием для пациентов в этой подгруппе с выявленными внутренними метастазами молочной железы, хотя и спорными, будет лучевая терапия внутренней цепи молочной железы. Влияние лучевой терапии на внутреннюю цепь молочной железы на выживаемость является предметом продолжающегося исследования (EORTC 22922).Если окажется полезным, выбор пациента для адъювантной лучевой терапии на внутренней цепи молочной железы может быть основан на биопсии внутренней SN молочной железы.

    Общая 10-летняя выживаемость пациентов с метастазами, локализованными исключительно во внутренних лимфатических узлах молочной железы, примерно такая же, как у пациентов с подмышечно-положительными и внутренними молочно-отрицательными пациентами, в среднем 60%. 6,10,11 Таким образом, пациенты с отрицательными подмышечными и положительными внутренними молочными железами представляют собой подгруппу повышенного риска со (скрытыми) метастазами во внутренние молочные железы.В результате внутренней биопсии SN молочной железы эта подгруппа может получить пользу от уточнения узловой стадии, получая адъювантную системную терапию и лучевую терапию. 7,8,10

    В этом исследовании лимфосцинтиграфия выявила внутренние СН молочных желез у 25,3% пациенток с помощью перитуморальных инъекций радиоколлоида в дозе 370 МБк с последующим средним интервалом в 16 часов. Эти сцинтиграфические результаты связаны с типом индикатора, местом инъекции, интервалом и дозой индикатора. После перитуморальной инъекции обычной дозы от 40 до 60 МБк 99m Tc-наноколлоида лимфосцинтиграфия обычно выявляет парастернальные горячие точки только в 9–16%. 11,21,24 Когда используется более высокая доза индикатора, как в этом исследовании, увеличивается частота сцинтиграфической идентификации внутренних горячих точек молочной железы. Кроме того, это приводит к более высокому узловому поглощению радиоактивного индикатора, облегчая интраоперационную идентификацию и сбор ЧС как во внутренней молочной железе, так и в подмышечной впадине.

    Значение картирования синим красителем при биопсии внутренней SN молочной железы ограничено. При рутинном использовании в качестве дополнительного метода картирования при биопсии подмышечных ЧС мы предпочитаем внутрикожную инъекцию синего красителя вместо перитуморальной инъекции, поскольку это приводит к более частому синему окрашиванию подмышечных ЧС. 27 Однако внутрикожная или подкожная инъекция радиоколлоида и/или синего красителя не будет картировать внутренние узлы молочных желез, поскольку кожа молочной железы не дренируется во внутренний бассейн молочной железы. 33–36 Техника с использованием только перитуморального синего красителя будет включать слепое рассечение внутренней впадины молочной железы без знания того, в какое межпространственное отхождение лимфы произошло, если таковое имеется. Таким образом, при использовании техники, включающей только синий краситель, хирург должен воздержаться от биопсии внутренней ЧС молочной железы.

    Настоящую внутреннюю биопсию молочной железы обычно можно выполнить с помощью мастэктомического разреза. При органосохраняющей терапии делается небольшой дополнительный горизонтальный разрез над желаемым промежутком, после чего оказалась полезной методика биопсии, описанная Haagensen 3 . Внутренние молочные лимфатические узлы могут быть небольшими, и в этом исследовании они были обнаружены в основном латеральнее внутренних молочных сосудов.

    Биопсия внутренней молочной железы SN в нашей серии была успешной у 63% (41/65) пациентов с визуализированными внутренними SN молочной железы, выявив общие метастазы внутренних молочных желез у 26.8% (11/41). Эта частота метастатического поражения внутренних молочных желез соответствует литературным данным, касающимся вовлечения внутренних молочных желез при расширенной радикальной мастэктомии, как и процент пациентов с метастазами, локализованными исключительно во внутренней цепи молочной железы, как обнаружено в нашей серии (см. ).

    Когда метастазы были обнаружены как в подмышечной впадине, так и во внутреннем бассейне молочной железы (восемь пациентов), степень поражения подмышечной впадины составляла менее четырех положительных узлов у пяти пациентов и более четырех положительных узлов у остальных трех пациентов.

    Тот факт, что у 5 из 11 пациентов с внутренними метастазами в молочные железы была первичная опухоль в латеральных квадрантах молочной железы (см. ), подтверждает предположение, что все квадранты молочной железы могут сливаться во внутреннюю цепь молочной железы.

    Дополнительные осложнения внутренней биопсии молочной железы были ограничены небольшими разрезами над межреберным пространством у соответствующих пациентов с хорошими косметическими результатами и поражением плевры у трех пациентов, восстановление у всех прошло без осложнений.

    Все 11 пациентов с метастазами во внутренние молочные железы получали адъювантную терапию как прямое следствие внутренней биопсии молочной железы: восемь пациентов с положительными подмышечными и внутренними лимфоузлами получали дополнительную лучевую терапию, а трое пациентов с отрицательными подмышечными лимфоузлами, но положительными во внутренних молочных лимфатических узлах получали как химиотерапию, так и лучевая терапия.

    Наши результаты показывают технику и осуществимость внутренней биопсии молочной железы. Стадирование внутренних узлов молочной железы выявляет в противном случае скрытые парастернальные метастазы, тем самым стратифицируя группы повышенного риска, пусть и небольшие, как у пациентов с положительными, так и с отрицательными подмышечными лимфатическими узлами. Клиническая значимость этой дополнительной информации о стадиях основана на худшем прогнозе, связанном с наличием внутренних метастазов молочной железы и высокой частотой рака молочной железы; таким образом, улучшение результатов лечения, даже в ограниченных подгруппах, может привести к существенному вкладу в терапию рака молочной железы.Сочетание этой улучшенной информации о стадировании с показателями выживаемости текущих и будущих протоколов адъювантного лечения может привести к улучшению не только стадирования узлов, но и лечения рака молочной железы.

    Можно утверждать, что стадирование внутренней SN молочной железы на самом деле не изменяет прогноз, а просто приводит к смещению стадии. Тем не менее, без внутренней пробы молочной железы стадирование является неполным, игнорируя внутренний статус молочной железы как второй важный прогностический фактор при раке молочной железы.Внутренняя биопсия молочной железы путем уточнения приводит к более точной постановке диагноза и дает возможность более рационального использования адъювантной системной терапии у пациентов с доказанным раком молочной железы с положительным поражением лимфатических узлов. Таким образом, мы считаем, что внутреннее стадирование молочной железы, как минимально инвазивная процедура, является полезным и многообещающим дополнением.

    ВЫВОДЫ

    На основании результатов этого исследования мы пришли к выводу, что внутренняя биопсия SN молочной железы при раке молочной железы технически осуществима и улучшает стадирование узлов.Этот метод помогает выявить подгруппу пациентов с повышенным риском внутренних метастазов молочной железы, которым может помочь адъювантная терапия. В результате внутренней биопсии молочной железы пациенты с положительной подмышечной и положительной внутренней молочной железой могли получить дополнительную лучевую терапию, а пациенты с отрицательной подмышечной и положительной внутренней молочной железой могли получить адъювантную химиотерапию, а также локорегионарную лучевую терапию. В свою очередь, более точное стадирование может помочь выявить пациентов, у которых действительно нет лимфатических узлов, и они могут быть избавлены от осложнений дополнительной химиотерапии.

    Сноски

    Корреспонденция: Fred W. C. van der Ent, MD, PhD, отделение хирургии, Maaslandziekenhuis, Postbus 5500, 6130 MB Sittard, Нидерланды.

    Электронная почта: [email protected]

    Принято к публикации 17 ноября 2000 г.

    Ссылки

    1. Rosen PP, Groshen S, Saigo PE, et al. Долгосрочное последующее исследование выживаемости при раке молочной железы стадии I (T1N0M0) и стадии II (T1N1M0). Дж. Клин Онкол, 1989 г.; 7: 355–366. [PubMed] [Google Scholar]2.Касерес Э. Частота метастазирования во внутреннюю цепь молочной железы при операбельном раке молочной железы. Surg Gynaecol Obstet 1959; 108: 715–720. [PubMed] [Google Scholar]

    3. Компакт-диск Haagensen. Естественная история рака молочной железы. В: Болезни молочной железы. Филадельфия: В. Б. Сондерс; 1986: 635–718.

    4. Veronesi U, Valagussa P. Неэффективность диссекции внутренних молочных желез при хирургии рака молочной железы. Рак 1981; 47: 170–175. [PubMed] [Google Scholar]5. Лакур Дж., Ле М., Касерес Э. и др. Радикальная мастэктомия по сравнению с радикальной мастэктомией плюс внутренняя диссекция молочной железы.Десятилетние результаты международного совместного исследования рака молочной железы. Рак 1983; 51: 1941–1943. [PubMed] [Google Scholar]6. Veronesi U, Cascinelli N, Bufalino R, et al. Риск метастазов внутренних молочных лимфатических узлов и его значение для прогноза больных раком молочной железы. Энн Сург 1983; 198: 681–684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Донеган ВЛ. Влияние нелеченных внутренних метастазов молочной железы на течение рака молочной железы. Рак 1977; 39: 533–538. [PubMed] [Google Scholar]8.Морроу М., Фостер Р.С., младший. Стадирование рака молочной железы: новое обоснование биопсии внутреннего узла молочной железы. Арч Сург 1981; 116: 748–751. [PubMed] [Google Scholar]9. Ногучи М., Коясаки Н., Охта Н. и др. Статус внутренних узлов молочной железы является более надежным прогностическим фактором, чем плоидность ДНК и экспрессия c-erb B-2 у пациентов с раком молочной железы. Арч Сург 1993; 128: 242–246. [PubMed] [Google Scholar] 10. Коди Х.С., Урбан Дж.А. Статус внутреннего узла молочной железы: основной прогностический фактор при раке молочной железы без подмышечных узлов.Энн Сург Онкол, 1995 г .; 2: 32–37. [PubMed] [Google Scholar] 11. Краг ДН. Операция с минимальным доступом для стадирования регионарных лимфатических узлов: концепция сигнального узла. Curr Probl Surg 1998; 35: 951–1016. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гласс Э.С., Эсснер Р., Джулиано А.Е. Локализация сигнального узла при раке молочной железы. Семин Нукл Мед 1999; 29: 57–68. [PubMed] [Google Scholar] 13. Albertini JJ, Lyman GH, Cox C, et al. Лимфатическое картирование и биопсия сторожевого узла у пациентки с раком молочной железы. ЯМА 1996; 276: 1818–1822 гг. [PubMed] [Google Scholar] 14.Макмастерс К.М., Джулиано А.Е., Росс М.И. и соавт. Биопсия сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы — еще не стандарт лечения. N Engl J Med 1998; 339: 990–995. [PubMed] [Google Scholar] 15. Крэг Д.Н., Уивер Д.Л., Алекс Дж.С., Фэрбэнк Дж.Т. Хирургическая резекция и радиолокализация сторожевого лимфатического узла при раке молочной железы с помощью гамма-зонда. Сур Онкол 1993; 2: 335–339. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джулиано А.Е., Кирган Д.М., Гюнтер Дж.М., Мортон Д.Л. Лимфатическое картирование и сигнальная лимфаденэктомия при раке молочной железы. Энн Сург, 1994 г.; 220: 391–398.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Джулиано А.Е., Дейл П.С., Тернер Р.Р. и др. Улучшение подмышечной стадии рака молочной железы с помощью сторожевой лимфаденэктомии. Энн Сург, 1995 г .; 222: 394–399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Урен Р.Ф., Хоуман-Джайлс Р.Б., Томпсон Дж.Ф. и соавт. Лимфосцинтиграфия молочных желез при раке молочной железы. J Nucl Med 1995; 36: 1775–1780. [PubMed] [Google Scholar] 19. Джулиано АЕ. Сигнальная лимфаденэктомия при первичной карциноме молочной железы: альтернатива рутинной подмышечной диссекции.Дж. Сург Онкол, 1996 г.; 62: 75–77. [PubMed] [Google Scholar] 20. Джулиано А.Е., Джонс Р.К., Бреннан М., Статман Р. Лимфаденэктомия сторожевого при раке молочной железы. Дж. Клин Онкол, 1997 г.; 15: 2345–2350. [PubMed] [Google Scholar] 21. Roumen RMH, Valkenburg JGM, Geuskens LM. Лимфосцинтиграфия и возможность биопсии сторожевого узла у 83 пациентов с первичным раком молочной железы. Eur J Surg Oncol 1997; 23: 495–502. [PubMed] [Google Scholar] 22. Веронези У., Паганелли Г., Галимберти В. и др. Биопсия сигнального лимфатического узла для предотвращения подмышечной диссекции при раке молочной железы с клинически отрицательными лимфатическими узлами.Ланцет 1997; 349: 1864–1867. [PubMed] [Google Scholar] 23. Тернер Р.Р., Оллила Д.В., Красне Д.Л., Джулиано А.Е. Гистопатологическое подтверждение гипотезы сигнального лимфатического узла для рака молочной железы. Энн Сург, 1997 г .; 226: 271–276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Боргштейн П.Дж., Пайперс Р., Команс Э.Ф. и соавт. Биопсия сигнального лимфатического узла при раке молочной железы: рекомендации и подводные камни лимфосцинтиграфии и обнаружения гамма-зондом. J Am Coll Surg 1998; 186: 275–283. [PubMed] [Google Scholar] 25. Краг Д., Уивер Д., Асикага Т. и др.Сигнальный узел при раке молочной железы – многоцентровое проверочное исследование. N Engl J Med 1998; 339: 941–946. [PubMed] [Google Scholar] 26. Кокс К.Э., Пендас С., Кокс Дж.М. и др. Руководство по биопсии сторожевого узла и лимфатическому картированию у пациентов с раком молочной железы. Энн Сург, 1998 г .; 227: 645–653. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. van der Ent FWC, Kengen RAM, van der Pol HAG, Hoofwijk AGM. Биопсия сторожевого узла у 70 неотобранных пациентов с раком молочной железы: повышение осуществимости за счет использования радиоколлоида 10 мКи в сочетании с индикатором синего красителя.Eur J Surg Oncol 1999; 25: 24–29. [PubMed] [Google Scholar] 28. Манси Дж.Л., Гогас Х., Блисс Дж.М. и др. Исход пациентов с первичным раком молочной железы с микрометастазами: долгосрочное последующее исследование. Ланцет 1999; 354: 197–202. [PubMed] [Google Scholar] 29. Браун С., Пантел К., Мюллер П. и др. Цитокератин-положительные клетки костного мозга и выживаемость больных раком молочной железы I, II или III стадии. N Engl J Med 2000; 342: 525–533. [PubMed] [Google Scholar] 30. Халтборн К.А., Ларссон Л.Г., Рагнхульт И. Лимфоотток от груди к подмышечным и парастернальным лимфатическим узлам, изученный с помощью коллоидного AU198.Акта Радиол 1955; 43: 52–64. [PubMed] [Google Scholar] 31. Тернер-Уорвик РТ. Лимфатика молочной железы. Бр Дж. Сург 1959 г .; 46: 574–582. [PubMed] [Google Scholar] 32. Вендрелл-Торне Э., Сетуан-Куинкер Дж., Доменек-Торне FM. Исследование нормального лимфатического дренажа молочной железы с использованием радиоактивных изотопов. J Nucl Med 1972; 13: 801–805. [PubMed] [Google Scholar] 33. Климберг В.С., Рубио ИТ, Генри Р. и др. Субареолярная инъекция против перитуморальной для локализации сторожевого лимфатического узла. Энн Сург, 1999 г .; 229: 860–864.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Nieweg OE, Jansen L, Valdes OR, et al. Лимфатическое картирование и биопсия сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы. Евр Дж Нукл Мед 1999; 26: С11–С16. [PubMed] [Google Scholar] 35. Алазраки Н.П., Стайбло Т., Грант С.Ф. и др. Стадирование сигнального узла раннего рака молочной железы с использованием лимфосцинтиграфии и интраоперационного гамма-детектора. Семин Нукл Мед 2000; 30: 56–64. [PubMed] [Google Scholar] 36. Боргштейн П.Дж., Мейер С., Пайперс Р.Дж., Ван Дист П.Дж. Функциональная лимфатическая анатомия для биопсии сторожевого узла при раке молочной железы: отголоски прошлого и метод периареолярного синего.Энн Сург 2000; 232: 81–89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    EZZY WAVE | Ezzy Sails

    ЧТО НОВОГО?

    Нынешний Ezzy Wave имеет более плоскую лату над гиком, что делает парус более легким, свободным и маневренным. Это делает парус намного лучше для прыжков, а также легче управлять на волне. Это изменение также улучшает управляемость при сильном ветре.

    ГРЭМ ЭЗЗИ ЦИТАТА

    «Ezzy Wave настолько лучше моих старых парусов, что я чувствую, что у меня новые доски, хотя доски те же.Эти паруса намного легче по сравнению с Elite, и при порыве ветра парус просто ускоряется, не чувствуя тяжести в руках, когда наполняется ветром. Этот парус достаточно мощный, чтобы передвигаться при сильном течении и береговом ветре, но в то же время легкий и достаточно маневренный, чтобы без усилий передвигаться по волне — на берегу, на берегу, вдоль линии.

    Ezzy Wave — лучший волновой парус, который я когда-либо использовал, и он еще больше мотивирует меня выходить на воду, потому что я лучше плыву.»-ГРЭМ ЭЗЗИ

    ЛЕГКИЙ

    Ezzy Wave — один из самых легких волновых парусов, 4.7 весит менее 3 кг. Ezzy Wave даже легче, чем Taka. По сравнению с Elite, снижение веса происходит за счет более продвинутой конструкции армирования скобы и X-слойного окна, армированного Spectra, вместо винила.

    ЧТО ЗНАЧИТ КАЧЕСТВО?

    Качество — основа философии Ezzy.

    Качество — это двухэтапный процесс.Первый шаг — убедиться, что Ezzy Wave спроектирован как качественный волновой парус, способный выдерживать ежедневные удары, которые должен выдерживать хардкорный волновой парус, такие как большие волны, острые скалы и коралловые рифы. Ezzy Wave является результатом накопленных на протяжении всей жизни знаний в области изготовления парусов, направленных на получение максимальной прочности при одновременном снижении веса. Парус должен быть хорошо спроектирован и изготовлен из правильных материалов. Чтобы достичь этого, мы работаем с нашими поставщиками, чтобы иметь инновационный материал, который является одновременно прочным и легким.Иногда нам хочется чего-то лучшего, чем то, что есть на рынке. Например, много лет назад мы хотели, чтобы на наши паруса был установлен шкив, но ни один из представленных на рынке шкивов не был достаточно хорош — в основном они имели слишком большое трение — поэтому мы спроектировали, отлили и изготовили нашу собственную систему шкивов, которую вы сейчас найдете на Волна Эззи.

    Вторая часть обеспечения качества заключается в самом производственном процессе: лучшие конструкции ничего не значат, если они произведены плохо. Большинство парусных брендов не имеют собственного производства, а работают с крупными заводами в Азии.Однако эти фабрики не могли обеспечить качество, на котором настаивал Дэвид Эззи. Итак, в 1994 году Дэвид построил свою собственную фабрику Ezzy Sails, где качество является важной частью производственного процесса от начала до конца. Когда сырье поступает, оно проходит серию тестов, чтобы убедиться, что оно соответствует стандартам. На каждом этапе изготовления паруса проводятся двойные и тройные проверки. Как только парус, наконец, готов, он отправляется на такелажную станцию, где его оснастят и тщательно осматривают.Каждый парус Ezzy настраивается таким образом на заводе, и после проверки латы настраиваются, а система такелажа калибруется таким образом, что, когда вы разворачиваете новый Ezzy Wave, вы можете ожидать, что он будет идеальным и готовым к плаванию.

    КАЛИБРОВКА ТАКЕЛЕЙ

    Когда условия хорошие, хочется выйти на воду как можно быстрее и получить идеальный парус. Традиционно это компромисс. Но с откалиброванной оснасткой Ezzy Wave вы можете настроить свой спуск за считанные секунды.Каждый парус устанавливается и калибруется на заводе Ezzy Sails. Просто опускайтесь до тех пор, пока нижняя часть вашей мачты не выровняется с желаемой настройкой: Max, Mid, Min 1 или Min 2 (для очень слабого ветра).

    ПОЧЕМУ у моделей 5.8 и 6.3 5 лат, а не 4, как у всех других размеров?

    «Когда я приступил к разработке Ezzy Wave, моей целью было сделать наилучший парус для каждого отдельного размера. Во время разработки я обнаружил, что парус 5.8 легче и стабильнее с 5 латами, чем с 4 латами.Я обнаружил, что все паруса должны иметь примерно одинаковое расстояние между латами, а это значит, что парусу 5.8 нужна еще одна лата. Если бы я сделал 5.8 с 4 латами, это поставило бы под угрозу его производительность.

    5-латная 5.8 Ezzy Wave на самом деле легче, чем 4-латная 5.7 Elite 2019 года. Кроме того, Ezzy Wave более стабилен и сбалансирован.

    И когда мы представили 6.3, применялись те же принципы.» — Дэвид Эззи

    «Проект NoHoW» h3020: Заявление о позиции в отношении поведенческих подходов к долгосрочному управлению весом — Полный текст — Факты об ожирении 2021, Vol.14, No. 2

    Имеются существенные доказательства, подтверждающие влияние поведенческих вмешательств на потерю веса (WL). Тем не менее, поведенческие подходы к первоначальной WL сопровождаются некоторой степенью долгосрочного восстановления веса, и крупные испытания, посвященные научно обоснованным подходам к поддержанию потери веса (WLM), как правило, продемонстрировали лишь небольшие положительные эффекты. Современное состояние поведенческих вмешательств для WL и WLM поднимает вопросы о (i) том, как мы определяем взаимосвязь между WL и WLM, (ii) как системы энергетического баланса (EB) реагируют на WL и влияют на поведение, которое в первую очередь способствовать набору веса, (iii) как должны быть нацелены содержание вмешательства, способ его проведения и интенсивность, чтобы сбросить вес, (iv) какие механизмы действия комплексных вмешательств могут предотвратить набор веса и (v) как планировать исследования и вмешательства для максимизации эффективное долгосрочное управление весом.При рассмотрении этих вопросов была созвана группа писателей в рамках консорциума NoHoW для разработки заявления о позиции, а для обсуждения этих позиций и их уточнения были приглашены эксперты по изменению поведения и ожирению. В настоящее время данные свидетельствуют о том, что развитие навыков самостоятельного управления поведением ЭБ приводит к более эффективному WLM. Тем не менее, эффекты вмешательств по изменению поведения для WL и WLM все еще относительно скромны, и наше понимание факторов, которые нарушают и подрывают самоконтроль питания и физической активности, ограничено.Эти факторы включают физиологическую устойчивость к снижению веса, постепенные компенсаторные изменения в питании и физической активности, а также реактивные процессы, связанные со стрессом, эмоциями, наградами и желаниями, отвечающими психологическим потребностям. Лучшее сопоставление научно обоснованного содержания вмешательства с количественно отслеживаемым поведением при БЭ и конкретными потребностями людей может улучшить результаты. Улучшение объективного лонгитюдного отслеживания потребления и расхода энергии с течением времени обеспечит количественную основу для понимания динамики изменения поведения, механизмов действия вмешательств, направленных на изменение поведения, и взаимодействия пользователей с компонентами вмешательства, чтобы потенциально улучшить дизайн и оценку вмешательств по управлению весом.

    © 2021 Автор(ы) Опубликовано S. Karger AG, Basel

    Введение

    В настоящее время имеется значительное количество доказательств, подтверждающих влияние поведенческих вмешательств на потерю веса (WL) [1-3]. Вмешательства, связанные с диетой и образом жизни у взрослых, приводят к среднему значению WL <5 кг через 2–4 года, что меньше, чем фармакологические и хирургические подходы [4]. Существующие в настоящее время препараты обеспечивают средние значения WL 3–12%, хотя фармакотерапия часто имеет некоторые побочные эффекты и не может использоваться бесконечно [5].Хирургические вмешательства дают, безусловно, наиболее эффективные результаты, но эта процедура не лишена риска, часто необратима и, как правило, предназначена для лечения тяжелого ожирения [6, 7]. Периоперационная заболеваемость и смертность составляют 5 и 0,3% соответственно [6]. Осложнения (и процентная частота) бариатрической хирургии включают сепсис из-за несостоятельности анастомоза 0,1–5,6%, кровотечение 1–4%, сердечно-легочные осложнения <1%, тромбоз 0,34%, смерть 0,1–0,3%. Более поздние осложнения бандажирования желудка (соскальзывание бандажа, несостоятельность и эрозия) составляют от 1 до 15%.При шунтировании (стриктуры анастомозов, краевые язвы, кишечная непроходимость) колеблется от 1 до 5% [6]. Тем не менее, почти все подходы к начальному WL сопровождаются некоторой степенью долгосрочного восстановления веса [1]. Многокомпонентная диета, образ жизни, физическая активность и подходы к изменению поведения (которые мы называем поведенческими вмешательствами) являются первой линией вмешательства, потенциально с максимальным уровнем масштаба, который используется, чтобы помочь людям управлять своим весом [8]. Основное внимание в этой статье уделяется поведенческим вмешательствам для поддержания потери веса (WLM) у взрослых и их эффективности, за исключением WL, достигаемой с помощью фармакотерапии и хирургии.

    В настоящее время систематические обзоры и мета-анализы показывают, насколько эффективны вмешательства по изменению поведения при WLM у взрослых [9]. Как правило, результаты по протоколу показывают более высокую WL, чем анализы по назначению лечения. Ряд крупных испытаний, посвященных доказательным подходам к РПМ, продемонстрировал влияние на исходы, связанные с массой тела, которые обычно не превышали 2 кг к концу исследования, в течение периодов времени от 6 до 12 месяцев. К ним относятся рандомизированное контролируемое исследование WLM [10], исследования DiOGenes [11], PREVIEW [12], NuLevel [13] и NoHoW [14].В исследовании Look AHEAD был получен клинически значимый ТБ (≥5%) после 8-летнего интенсивного изменения образа жизни у 50% из 2570 взрослых с диабетом 2 типа, популяция пациентов с серьезными клиническими причинами для достижения РПЖ [15]. Современное состояние поведенческих вмешательств для WL и WLM поднимает вопросы: (i) как мы определяем взаимосвязь между WL и WLM, (ii) как системы энергетического баланса (EB) реагируют на WL и влияют на поведение. которые в первую очередь способствуют набору веса, (iii) как должны быть нацелены содержание вмешательства, способ его проведения и интенсивность, чтобы удерживать вес, (iv) какие механизмы действия в комплексных вмешательствах могут предотвратить набор веса и (v) как мы разрабатываем исследования и вмешательств, направленных на максимально эффективное долгосрочное управление весом.

    При рассмотрении этих вопросов была созвана группа писателей в рамках Консорциума NoHoW для разработки этого заявления о позиции. Эксперты по изменению поведения и ожирению были приглашены на семинар, организованный при поддержке Европейской ассоциации по изучению ожирения (EASO) на конференции Европейского конгресса по ожирению (ECO) в мае 2019 года в Глазго, Великобритания, для обсуждения этих позиций и их уточнения. . В этой статье рассматриваются шесть позиций, которые обсуждались на этом семинаре в отношении современных поведенческих подходов и направлений долгосрочных исследований в области управления весом, которые могут быть использованы на практике.

    Позиция 1

    ПН путем преднамеренных попыток контроля веса можно описать как период ПН и последующего предотвращения (поддержания) веса, но процесс ПН обычно следует траектории ПН с последующим набором веса. Программы изменения поведения должны учитывать динамический характер попыток WL.

    Ожирение представляет собой сложное хроническое заболевание, которое часто включает рецидивирующие циклы попыток ВН и набора массы тела [16-18]. Его можно описать с помощью практических и целостных инструментов для категоризации тяжести проблем со здоровьем, связанных с весом, таких как Edmonton Obesity Staging System Tool [19] и классификации ожирения как хронического заболевания, связанного с ожирением (ABCD) [20].Несмотря на то, что общепризнано, что лучше всего управлять ожирением можно с помощью многокомпонентных поведенческих вмешательств и стратегий профилактики, на сегодняшний день ни один набор политик или подходов не оказал существенного влияния на долгосрочную распространенность ожирения [21]. Вмешательства, основанные на фактических данных, и коммерческие программы для WL широко доступны [1, 2]. Тем не менее, данные об эффективных компонентах вмешательств по изменению поведения ограничены, а восстановление веса является распространенным явлением: 80% лиц, достигших клинически значимого WL, не могут поддерживать этот WL в течение 12 месяцев или более [22].Результаты WLM также скромны. При поддерживающих вмешательствах с использованием подходов к изменению поведения общий средний результат составляет около 1,5 кг [9]. Как правило, при вмешательстве WLM люди теряют около 8–10% своего веса (примерно 8–10 кг) до проведения поддерживающего вмешательства. Это означает, что участники вмешательства WLM в среднем сохраняют около 15% веса, который они первоначально потеряли через 1 год после WL, т. е. они восстанавливают 80-85% веса, который они потеряли [9-13, 15].

    В настоящее время ведутся споры о том, включают ли WL и WLM отдельные физиологические, психологические и поведенческие фазы или же переход от WL к поддержанию является двухэтапным процессом [16, 18, 23].Например, остается неясным, требует ли поддержание WL другого набора навыков (с индивидуальной точки зрения), чем тот, который необходим для достижения первоначального WL, или же оно включает в себя продолжение реализации навыков, разработанных для первоначального WL. Некоторые виды поведения, ведущие к WL, сохраняются и во время WLM [24]. Некоторые дополнительные виды поведения также инициируются в период WLM [23].

    Различие между поведенческими стратегиями для WL и WLM основано на теории (концептуальной) [25], но при проверке в научных испытаниях это различие продемонстрировано лишь немногими исследованиями.Мы еще не знаем, являются ли поведенческие и психологические механизмы действия, которые могут быть эффективными для WL, такими же, как и для WLM. Общее течение WL и последующие исходы таковы, что максимальный WL достигается примерно через 6 месяцев после вмешательства, после чего масса тела постепенно возвращается к исходному уровню [1]. Современные модели изменения поведения включают рефлексивные и реактивные компоненты [16, 25, 26], но они могут не отражать изменения в динамике компенсаторных компонентов расхода энергии (ЭЭ), питания и физического поведения, которые реагируют на отрицательные ЭП с течением времени [18]. .

    Вполне вероятно, что динамическое взаимодействие между поведенческими стратегиями по снижению и поддержанию веса, с одной стороны, и активным физиологическим и пассивным сопротивлением окружающей среды ОЖ, с другой, объясняет паттерны ОЖ и последующего восстановления, часто наблюдаемые при вмешательстве ОЖ. 1] (рис. 1). Переход от WL к WLM или возврат веса, вероятно, происходит на уровне окружающей среды, поведения и физиологии [18, 27, 28]. Те, кто худеют, имеют высокий риск повторного набора веса [1].

    Рис. 1.

    Адаптация структуры отчета рабочей группы NIH для поддержания потери веса (WL), чтобы показать, как изменения в физиологии энергетического баланса и поведении потенциально подрывают долгосрочные вмешательства по управлению весом. Исследования по управлению весом, как правило, делятся на мелкомасштабные физиологические исследования WL и более масштабные вмешательства, направленные на понимание механизмов действия подходов к изменению поведения, и существует острая необходимость объединить эти области исследований.EI, потребление энергии; ЭЭ, расход энергии.

    Учитывая ограниченную эффективность программ диеты и образа жизни для WL, большинство людей с ожирением, которые участвовали в успешной попытке WL, могут на самом деле стремиться сбросить больше веса при включении в исследование WLM, а не поддерживать потерянный вес [24, 29]. ] и многие рецидивируют [30]. Таким образом, многие люди, пытающиеся поддерживать свой WL, испытывают периоды, когда они повторно обращаются к стратегиям, которые они первоначально использовали для похудения, чтобы справиться с рецидивом веса или похудеть еще больше [18].В этом смысле исследование WLM было бы лучше описать как исследование WL и последующую профилактику рецидивов. Действительно, большее внимание к тому, «почему» более долгосрочные вмешательства в ЛЖ подчиняются законам убывающей отдачи, может помочь нам лучше понять механизмы, которые могут быть более эффективными для предотвращения рецидивов, будь они длительными и медленными (как в случае с компенсаторной ЭБ). поведения) или короткими и быстрыми (как в случае выбывания из программ WL). Хотя мы многому научились из исследований реестров контроля веса, это избранные выборки, которые относительно успешно контролируют вес в долгосрочной перспективе и могут не отражать многих людей, которые участвуют в попытках WL [24, 29, 31, 32]. ].

    Гривз и др. [16] описывают долгосрочное управление весом как создание напряжения между существующими привычками (поведение ЭБ) и несовместимостью нового поведения (управление весом) с удовлетворением психологических потребностей. Они предполагают, что этим напряжением можно управлять с помощью саморегуляции, возобновления мотивации и управления внешними влияниями для изменения привычек, поиска подходов, не вызывающих ожирение, для удовлетворения психологических потребностей и изменения самооценки. Вполне вероятно, что некоторые из факторов, которые подрывают долгосрочную WL, такие как изменения в физиологии EB, влияющие на EE, процессы, основанные на пищевом вознаграждении или потреблении энергии (EI), могут быть вне сознательного распознавания и контроля.Имеются некоторые свидетельства того, что аспекты саморегуляции и мотивации могут улучшить шансы изменить поведение ЭБ, и если эти изменения станут привычными в долгосрочной перспективе, шансы предотвратить повторный набор веса могут улучшиться [9, 33, 34]. Не исключено, что изменение привычек может занять 2–5 лет [30]. Тем не менее вполне вероятно, что реактивные процессы (эмоции, желания, импульсы, возникающие в результате ассоциативного обучения и физиологического сопротивления ПЛ) являются мощными силами, которые могут подорвать относительно кратковременные и хрупкие попытки изменить поведение ЭБ во время ПЛ (например,грамм. [35, 36]). Возможно, именно в этом динамическом переходе нам нужно лучше понять взаимодействие между физиологией и поведением, чтобы улучшить долгосрочное управление весом и предотвратить его повторный рост [25, 37].

    Позиция 2

    Вмешательства по устойчивому управлению весом должны уделять больше внимания согласованию механизмов действия вмешательств по изменению поведения с компенсаторным поведением ЭБ, которое подрывает эти вмешательства.

    Дефицит энергии существенно изменяет физиологию ЭЭ [38].Кроме того, существует ряд изменений в компенсаторном поведении, которые противодействуют или подрывают ВЛ [17, 18]. Из математических моделей следует, что за период 12–24 мес примерно 25–30 % физиологической резистентности к ВЛ могут быть обусловлены компенсаторными изменениями ЭЭ, а 70–75 % — повышенным ЭИ [39]. Модели [40], которые оценивают долговременные изменения ЭИ от массы тела (при условии отсутствия изменений в ЭЭ физической активности) во время вмешательств в НЛ, предполагают, что компенсация ЭИ пропорциональна НН и примерно в 3–4 раза превышает расчетную компенсацию расчетная ЭЭ в ответ на 10-20% WL [39].Если длительные попытки WL приводят к увеличению аппетита (с использованием расчетного EI в качестве показателя) пропорционально потерянному весу, важно учитывать эти изменения при разработке вмешательств по изменению поведения для управления весом [39, 41].

    WL влияет на структуру тела, что, в свою очередь, влияет на физиологию EB (состав и распределение мобилизованных тканей и EE) и, следовательно, на поведение (физическую активность и прием пищи) таким образом, что пытается восстановить массу тела до уровней до WL [18]. ].Физиологическая устойчивость к WL, по-видимому, оказывает большое влияние на восстановление веса через поведение EB. Текущие вмешательства WLM, по-видимому, не учитывают силу компенсаторного поведения, которое может подорвать долгосрочное управление весом. Исследователи должны согласовать физиологические модели регуляции ЭБ и поведенческих вмешательств по управлению весом, чтобы учесть ряд характерных особенностей реакции человека на ЭБ. Асимметрия регуляции EB означает, что поведение EE гораздо меньше реагирует на увеличение веса, чем WL [18, 38].Динамические физиологические реакции на дефицит энергии и их потенциальное влияние на поведение делают восстановление веса весьма вероятным ответом на попытки управления весом [17, 18].

    Таким образом, хотя основной целью WLM должно быть поддержание поведения в отношении питания и физической активности, которое в первую очередь привело к WL, это должно сочетаться с пониманием того, как системы EB приспосабливаются к WL за счет снижения потребности в энергии и компенсаторного увеличения в ЭИ с течением времени [18]. Это увеличение трудно заметить на индивидуальном уровне, и оно может остаться незамеченным современными методами измерения.Измерение EI и EE (за исключением непрямой калориметрии, включающей воду с двойной меткой) обычно основано на самоотчетах, которые, как известно, имеют несколько ограничений и, возможно, ненадежны у свободноживущих участников [42]. Кроме того, во многих вмешательствах часто бывает так, что показатели результатов выполняются в течение ограниченных временных окон на небольшом количестве регулярных этапов в начале, середине и конце вмешательства (рис. 2). Такие «моментальные» измерения могут упускать из виду динамику изменений в механизмах действия, которые происходят с течением времени и могут иметь кумулятивное значение для поведенческих результатов.Необходимы более сложные подходы к отслеживанию поведения ЭБ в контексте непрерывно отслеживаемых изменений веса и состава тела [43], например. определить сигнатуры / траектории рецидива как точки для вмешательства и обеспечить эмпирическую основу для отслеживания психологических и физиологических механизмов.

    Рис. 2.

    Во многих вмешательствах оценка исходов проводится в течение ограниченных временных окон на небольшом количестве регулярных этапов в начале, середине и конце вмешательства.

    Позиция 3

    Объективное отслеживание изменений в поведении энергетического баланса с течением времени может улучшить предотвращение повторного набора веса за счет персонализированных вмешательств по управлению весом.

    Асимметрия регуляции EB является основным фактором, который следует учитывать при разработке поведенческих вмешательств для долгосрочного контроля веса (например, WL и предотвращение повторного набора веса). Интенсивность большинства долгосрочных вмешательств с WL снижается по мере прогрессирования вмешательства (т.т. е. большая интенсивность вмешательства сосредоточена на фазе WL, а не на фазе WLM). Тем не менее, прогрессирование вмешательства по контролю веса связано со снижением приверженности, потерей контроля над поведением ЭБ, частым отсевом и, следовательно, восстановлением веса, и поэтому более логично, чтобы доза вмешательства сохранялась или увеличивалась, или была нацелена на снижение веса. критические моменты (например, упущения), а не уменьшаются с течением времени.

    Доказательства поддерживают подход расширенного ухода, при котором ожирение лечится как хроническое состояние, требующее постоянной поддержки для предотвращения повторного набора веса [44].Утверждалось, что продолжение очных вмешательств в течение длительного времени является ресурсоемкой стратегией, которая сопряжена с высоким риском снижения экономической эффективности [45].

    Объективная количественная оценка EI и EE поможет нам понять и лучше использовать психологические и поведенческие механизмы, о которых сообщают сами пациенты, с помощью которых могут работать вмешательства по управлению весом. Значительные компоненты поведения ЭБ являются автоматическими, и поэтому их чрезвычайно трудно измерить с помощью методов самоотчета [42].Измерение пищевого поведения у участников терапевтических программ WL чрезвычайно сложно, потому что ограничение калорий часто является основной стратегией, используемой для похудения, соблюдение таких режимов, как известно, плохое, а самоотчеты о потреблении пищи, как известно, ненадежны [42]. Учитывая очевидную ненадежность самоотчетных показателей ЭИ и ЭЭ, разработка и применение технологий объективного отслеживания позволили бы улучшить количественную оценку ЭИ и ЭЭ. Быстрый прогресс достигается в разработке алгоритмов машинного обучения, которые улучшают нашу способность оценивать ЭЭ по физиологическим данным и данным акселерометрии [46-48].Сочетание таких оценок с отслеживаемой массой тела (которую теперь можно легко интегрировать в вмешательства с использованием интеллектуальных весов, подключенных к Wi-Fi) позволило бы получить приблизительные оценки изменений ЭИ с использованием проверенных математических моделей [39-41]. Такие разработки могут обеспечить значительный скачок вперед в лонгитюдных оценках поведения ЭБ и их относительного вклада в исходы веса при вмешательстве по изменению поведения для управления весом. Эти методологические разработки потенциально могли бы обеспечить количественную основу, на которой можно было бы улучшить вмешательства по изменению поведения для долгосрочного самостоятельного управления массой тела.

    Сочетание подробного цифрового отслеживания и обратной связи с участием пользователей с отслеживанием поведения EB, массы тела и, по возможности, состава тела может обеспечить более целенаправленный подход к проведению краткосрочных вмешательств в момент возврата веса или прекращения участия в программе. Такие целевые стратегии могут повысить экономическую эффективность долгосрочных вмешательств по контролю веса следующего поколения и улучшить персонализированное предоставление содержания вмешательств для удовлетворения конкретных потребностей тех, кто испытывает срывы или рецидивы.Для достижения более рентабельных и целенаправленных вмешательств нам необходимо лучше понять, как нацелить содержание и структуру вмешательств по изменению поведения на меняющиеся потребности людей на протяжении этих вмешательств. Важно лучше понять, как действуют механизмы действия изменения поведения для управления весом у разных людей и как их лучше всего применять [49]. Другим подходом к распознаванию динамической природы WL и восстановления является обучение навыкам WLM до WL [50].Этот подход обещает помочь людям предотвратить повторный набор веса [50].

    Позиция 4

    Необходимо разработать структурированные лонгитюдные оценки модераторов и посредников объективно отслеживаемого поведения ЭБ и их относительного вклада в результаты в отношении веса при долгосрочных вмешательствах по управлению весом.

    Подходы к изменению поведения для WL и предотвращения повторного набора веса должны быть как теоретически обоснованными, так и основанными на фактических данных, чтобы понять и нацелить компоненты эффективного вмешательства на потребности конкретных людей [3, 51, 52].В настоящее время существует больше теории (117 теорий изменения поведения [25]), чем четких доказательств, и поэтому важно упорядочить как теорию, так и потенциальные механизмы, с помощью которых вмешательства по изменению поведения оказывают свое влияние (или отсутствие эффекта). Многокомпонентные вмешательства по изменению поведения сложны по своей природе [53]. Это требует разработки стандартизированных общих методов для описания компонентов вмешательств по изменению поведения [53]. За последние несколько лет теории изменения поведения были объединены в структуру теоретических областей для определения теорий, имеющих отношение к изменению поведения, и теоретических построений, которые могут повлиять на изменения в поведении [54].Это позволило построить таксономию методов изменения поведения с целью сопоставления методов изменения поведения с механизмами, с помощью которых они достигают изменений в конкретном поведении [55, 56]. Этот подход позволяет определенным активным ингредиентам вмешательств по изменению поведения (техникам изменения поведения) быть связанным с изменениями в поведении через стандартизированные, признанные механизмы действия, поддерживаемые систематическими обзорами и экспертным консенсусом [53]. Модель COM-B обеспечивает всеобъемлющую теоретическую основу для понимания барьеров и факторов, способствующих поведению.В частности, модель предполагает, что для изменения поведения требуются способности (физиологические или физические способности), мотивация (рефлексивные и автоматические процессы, активирующие или подавляющие поведение) и возможности (физическая и социальная среда, способствующая поведению) [28]. Квасьницкая и др. [25] систематически проанализировали теоретические объяснения сохранения изменения поведения и определили пять всеобъемлющих теоретических объяснений сохранения изменения поведения, представляющих мотивы, саморегуляцию, психологические и физические ресурсы, привычки и влияние окружающей среды/социальных факторов на поведение.Ключевой вопрос заключается в том, как такие схемы рефлексивных и автоматических механизмов изменения поведения взаимодействуют с физиологией компенсации энергетического баланса в ответ на попытку или вызванный дефицит энергии. Структура NIH для WLM предоставляет концептуальную модель того, как компенсаторные изменения в компонентах EB противодействуют вмешательствам WL. На рисунке 3 показано, как эта схема может быть адаптирована для оценки модераторов и посредников поведения ЭБ в рамках объективно отслеживаемой структуры ЭБ.

    Рис.3.

    Схематическая адаптация структуры отчета рабочей группы NIH для поддержания потери веса, иллюстрирующая, как предикторы до лечения и механизмы действия вмешательств по изменению поведения связаны с компенсаторными изменениями в компонентах потребления энергии (EI) и расхода энергии (EE). В настоящее время модераторы, посредники поведения энергетического баланса и сами поведения энергетического баланса, как правило, оцениваются с использованием показателей самоотчета. Объективное отслеживание предполагаемого потребления энергии, расхода и баланса обеспечит эмпирическую основу для изучения психосоциальных предикторов долгосрочных результатов в отношении веса.WLM, поддержание потери веса.

    Доказательства механизмов действия, которые приводят к устойчивому контролю веса, в настоящее время ограничены [18]. Неясно, какие конкретные подходы к изменению поведения, реализация, условия и стратегии реализации наиболее эффективны для устойчивого изменения поведения при БЭ. Тем не менее, за последние несколько лет стало больше доказательств того, что саморегуляция долгосрочного контроля веса и поведения ЭБ улучшает долгосрочные результаты веса у взрослых. Домбровский и др. [9] в ходе 45 исследований обнаружили, что поведенческие вмешательства, направленные как на диету, так и на поведение с физической активностью при WLM, умеренно эффективны и не менее эффективны, чем орлистат (ок.разница в 1,6 кг по сравнению с контролем/плацебо) при продвижении WLM в течение 1 года. Имеются некоторые данные об эффективности в течение 2 лет и ограниченные данные, касающиеся результатов в отношении массы тела после 2 лет [33, 34, 52]. Домбровский и др. (2014) не нашли доказательств того, что способ и доза вмешательства (количество компонентов вмешательства или частота контактов, интернет или контроль или очное или дистанционное проведение одного и того же вмешательства), диета, физическая активность или питание добавки/заменители пищи имеют больший эффект, когда используются только в качестве вмешательств.

    Тейшейра и др. [33] систематически рассмотрели 42 предполагаемых саморегулирующихся и психологических механизма как медиаторов долгосрочных результатов веса и поведения ЭБ в рамках 35 поведенческих вмешательств. Они определили медиаторы успешных результатов в отношении веса как более высокую автономную мотивацию к упражнениям, самоэффективность упражнений, низкие воспринимаемые барьеры для упражнений, методы саморегуляции, гибкое ограничение еды и позитивный образ тела. Медиаторами устойчивого увеличения физической активности были автономная мотивация, самоэффективность и использование навыков саморегуляции.Не было выявлено никаких медиаторов долгосрочного приема пищи, что, возможно, неудивительно, учитывая характер и степень искажения информации об ЭИ. Варкевиссер и др. [34] недавно систематически проанализировали 49 исследований и оценили 5 демографических, 59 поведенческих, 51 психологических/когнитивных и 9 социальных и средовых предикторов исходов массы тела в обсервационных, долгосрочных WL и поддерживающих вмешательствах. Они обнаружили, что аспекты саморегуляции поведения в еде, активности и контроле веса являются предикторами WLM благодаря их влиянию на изменение поведения во время попыток контроля веса.Это важно, потому что предикторы до лечения, включая социально-демографический фон, очень мало объясняют дисперсию WL [34, 57, 58].

    Ограниченные данные этих метаанализов свидетельствуют о том, что переход от первоначального WL к WLM требует долгосрочного самоконтроля поведения EB. Это происходит на фоне физиологической резистентности к ВЛ. Чтобы избежать повторного набора веса, необходимы поведенческие стратегии, в которых преодоление рецидивов и ПЛМ становятся приобретенными навыками саморегуляции, планирования действий, развития самоэффективности, автономии и мотивации [33, 59-62] как части долгосрочного процесса.Эти данные свидетельствуют о том, что отслеживание динамики изменений в поведении ЭБ в ходе вмешательств по контролю веса может быть важным подходом к улучшению результатов в отношении веса. Точно так же группа Ротмана сформулировала необходимость отслеживать внутренние сдвиги между реактивной и рефлексивной системами, которые могут способствовать или препятствовать эффективному изменению поведения. Они также выступают за сбор интенсивных лонгитюдных данных, электронное отслеживание поведения, мгновенную экологическую оценку и сложные подходы к моделированию, которые помогут нам лучше понять факторы, способствующие или подрывающие долгосрочные изменения поведения [26].Эти аргументы также применимы к поведению EB и WLM. Это ключевые области, на которых можно было бы сосредоточить вмешательства WLM следующего поколения. Основные особенности вмешательств WLM, которые показывают некоторый эффект у взрослых, включают методы изменения поведения, которые повышают самоэффективность в самоконтроле (веса и поведения), краткосрочную профилактику рецидивов, постановку целей и планы действий в отношении диеты и физической активности [9]. , 17, 33, 34, 51, 63, 64]. Автономная саморегуляция и внутренняя мотивация могут дополнять цели саморегуляции и самоэффективность [58, 61, 64, 65].Понимание напряженности или конфликта между этими стратегиями изменения поведения и факторами, которые подрывают WLM, необходимо для более целенаправленного проведения вмешательства для удовлетворения потребностей тех, кто срывается, выбывает и / или рецидивирует [18, 27, 28].

    Позиция 5

    Преднамеренные попытки WL могут оказать неблагоприятное воздействие на психическое здоровье и благополучие, что, в свою очередь, может повлиять на способность контролировать вес.

    Хорошо задокументировано, что люди, живущие с ожирением, испытывают стигматизацию, имеют более низкую самооценку и более высокий риск депрессии и тревоги, а также испытывают сильное давление с целью похудеть [66-68].Это сильное давление с целью похудеть может привести к частым попыткам WL с большими личными и финансовыми вложениями. Эти усилия часто оказываются безуспешными, а в случае успеха часто не поддерживаются. Это приводит к снижению уверенности, связанной с отрицательными эмоциями; эти отрицательные эмоции как таковые становятся барьерами для WLM [69].

    Исторически сложилось так, что модели изменения поведения были сосредоточены на социальном познании (например, на убеждениях, намерениях, установках и решениях), подчеркивая пути обоснованного действия, в которых мотивация, предшествующая принятию решения, ведет к формированию намерений и реализации намерений как волевых действий [70, 71].Реактивные процессы (эмоции, желания, привычки, возникающие в результате ассоциативного обучения и физиологических состояний) также могут оказывать большое влияние на поведение и изменение поведения. Эти процессы имеют тенденцию быть относительно быстрыми, импульсивными (менее сознательными) и привычными по сравнению с медленными, обдуманными процессами мотивации и саморегуляции [72, 73]. Кроме того, развитие саморегулирующихся изменений в поведении ЭБ требует усилий, особенно перед лицом физиологического сопротивления WL, в то время как бессознательные или реактивные компоненты поведения ЭБ происходят быстро и без усилий [74].Физиологические медиаторы гомеостатических и гедонистических влечений, а также изменения в физической активности, вызванные WL, могут подпитывать такой реактивный процесс изменения поведения, чтобы подорвать саморегуляцию поведения EB.

    Другим аспектом автоматизма (реактивности), потенциально влияющим на поведение ЭБ, является толерантность к стрессу и регуляция эмоций. Люди, пытающиеся похудеть, могут испытывать повышенный психосоциальный стресс и стигму, связанную с весом [66-68], что может подорвать практику саморегуляции и попытки WL.Неоднократные попытки выполнить WL с последующим набором веса могут иметь негативное эмоциональное воздействие, приводя к воспринимаемому стрессу и отрицательным эмоциям. Для некоторых прием пищи может быть средством преодоления этих негативных переживаний, что может привести к срыву стратегий запланированного поведения [75-79]. Имеются достаточные доказательства, чтобы выделить людей, предпринимающих попытки WL, как группу высокого риска проблем с психическим здоровьем [80] и потребовать, чтобы вмешательства WL учитывали благополучие и самооценку, а также добавляли особую поддержку, когда участники прекращают контроль веса. программа как таковая.Точно так же важно настоятельно рекомендовать, чтобы благополучие и качество жизни рассматривались как дополнительный важный результат исследований по управлению весом.

    Несмотря на то, что появляется все больше свидетельств множественных противоречий между физиологией и поведением, когнитивными стратегиями и подсознательным поведением, намерениями и психологическими потребностями, мы все еще далеки от формулирования этих конфликтов или стратегий их разрешения в контексте вмешательств по изменению поведения на более длительный срок. -термин ВЛМ.Последние модели подчеркивают взаимодействие между рефлексивными и реактивными процессами и их влияние на запланированное поведение [16, 25, 26]. В основе этих процессов и взаимодействия с ними лежат компенсаторные изменения в физиологии и поведении ЭБ, которые подрывают вмешательства по изменению поведения для управления весом и, вероятно, будут усиливаться по мере увеличения величины дефицита энергии. Мы предполагаем, что компенсаторные изменения в физиологии и поведении БЭ в основном действуют через реактивные процессы, что затрудняет самоконтроль и измерение [18].Необходимо разработать более полные и релевантные логические модели, включающие факторы, которые могут как способствовать, так и подрывать WLM, которые, возможно, более специфичны для личного опыта тех, кто занимается долгосрочными попытками управления весом. Нам также необходимо лучше понять, как разные люди испытывают и реагируют на попытку WL на протяжении всей этой попытки. Эти идеи могут помочь нам лучше сформулировать, как могут работать долгосрочные меры по снижению веса и почему они еще не достигли желаемых результатов для большинства людей.

    Позиция 6

    Большая стандартизация прогностических конструкций и показателей результатов в четко определенных исследуемых популяциях, отслеживаемых в продольном направлении, улучшит причинно-следственные модели, которые характеризуют (i) компенсацию поведения EB, подрывающего долгосрочное управление весом, (ii) как и какие подходы к изменению поведения могут преодолеть физиологическое сопротивление WL на различных этапах процесса управления весом, и (iii) кто, вероятно, будет поддерживать вес или рецидивировать.

    Есть некоторые свидетельства того, что аспекты саморегуляции и мотивации могут улучшить шансы на устойчивые изменения в поведении ЭБ, и если эти изменения станут автоматическими в долгосрочной перспективе, шансы предотвращения повторного набора веса могут улучшиться. Тем не менее, реактивные процессы (эмоции, желания, аппетиты и привычки, возникающие в результате ассоциативного обучения и физиологического сопротивления WL) являются мощными силами, которые могут подорвать относительно кратковременные и хрупкие попытки изменить поведение EB во время WL и попыток поддержания.Возможно, именно в этом динамическом переходе нам нужно лучше понять взаимодействие между физиологией и поведением, чтобы улучшить долгосрочное управление весом и предотвратить его повторный рост. Разработка вмешательств, которые обеспечивают постоянную поддержку поведения в отношении здоровья, является важной инновацией, которая может улучшить вмешательства следующего поколения [81]. Проводится значительный объем работы по оптимизации дизайна вмешательств и установлению механизмов действия поведенческих вмешательств [82-85].

    Долгосрочные вмешательства по управлению весом должны быть разработаны с учетом известных компенсаторных физиологических / поведенческих реакций на WL, а разработка подходов к отслеживанию поведения ЭБ является критическим пробелом, который необходимо устранить для улучшения будущих вмешательств (рис. 4). Объективное отслеживание поведения ЭБ обеспечит эмпирическую основу, в которой можно будет более всесторонне оценить меры по изменению поведения.

    Рис. 4.

    Схематическая диаграмма, показывающая, как количественное взаимодействие пользователя с компонентами вмешательства (с использованием метаданных) может быть связано с моделями причинно-следственных связей, разъясняющими механизмы действия вмешательств по изменению поведения в контексте количественного энергетического баланса, физиологии и поведения. .WLM, поддержание потери веса; EI, потребление энергии; EE, расход энергии; ΔES — изменение запасов энергии; Δt, изменение во времени.

    В настоящее время существует разрыв между подробными мелкомасштабными физиологическими исследованиями WL и более масштабными вмешательствами, направленными на понимание механизмов действия подходов к изменению поведения [18]. Вмешательства по изменению поведения для управления весом, как правило, игнорируют физиологическую устойчивость к WL и компенсацию поведения EB, а также контекстуальные барьеры [86].Важно улучшить наше понимание механизмов, с помощью которых WL способствует последующему набору веса, как контекста, в котором пытаются действовать меры по изменению поведения. Не менее важно, чтобы исследовательское сообщество оценило, почему вмешательства по изменению поведения для WL и WLM пока не дают значительного эффекта, выходящего за рамки скромных. Вероятно, не сами вмешательства, а тот факт, что физиология и поведение ЭБ имеют тенденцию подрывать их, объясняет высокую вероятность повторного набора веса.Может быть полезно рассмотреть ключевые минимальные компоненты вмешательств WLM в качестве основы для построения новых подходов и подумать о причинах, по которым так высока вероятность повторного набора веса. Нам предстоит многое узнать о том, почему такие вмешательства не работают так хорошо, как мы надеемся. Значительное понимание может быть получено из подробного структурированного анализа того, почему вмешательства WLM не работают на эмпирическом уровне.

    Существует потребность в разработке вмешательств с использованием постоянной поддержки, которые отслеживают изменения в поведении, механизмы действия вмешательств по изменению поведения и вовлеченность пользователей в эти вмешательства, используя логические модели, основанные на теоретически обоснованном, основанном на фактических данных вмешательстве [82-85 ].Использование повторных измерений компонентов EB (например, физической активности, веса), отслеживаемых в ходе попыток WL, может улучшить причинно-следственные связи между подходами к изменению поведения и поведением EB [18, 26]. Такие вмешательства также должны, по возможности, изучать взаимодействие пользователей с интервенционным контентом и опыт его использования. Учитывая рассмотренные выше данные, вполне вероятно, что такой вторичный анализ даст важную информацию о том, кто реагирует на определенные компоненты вмешательства и как эти компоненты влияют на поведение ЭБ, для информирования о персонализированных вмешательствах в будущем.Если типичные размеры эффекта, создаваемого многокомпонентными вмешательствами, невелики, персонализация таких вмешательств за счет лучшего соответствия научно обоснованного содержания изменения поведения и доставки к конкретным потребностям людей может улучшить долгосрочные результаты веса [87, 88].

    Улучшенное измерение EB и связанного с ним поведения может помочь нам объединить исследования физиологических и поведенческих реакций на дефицит энергии, лучше понять факторы, которые приводят к набору веса, и помочь людям более эффективно ориентироваться в устойчивых изменениях своего веса и результатов в отношении здоровья.

    Заключение

    В настоящее время данные свидетельствуют о том, что развитие навыков самостоятельного управления поведением ЭБ приводит к более эффективному WLM. Тем не менее, эффекты вмешательств по изменению поведения для WL и WLM все еще относительно скромны, и наше понимание факторов, которые нарушают и подрывают самоконтроль питания и физической активности, ограничено. К этим факторам относятся физиологическая устойчивость к ВЛ, постепенные компенсаторные изменения в питании и физической активности, реактивные процессы, связанные со стрессом, эмоциями, вознаграждениями и желаниями, отвечающими психологическим потребностям.Лучшее соответствие содержания вмешательства, основанного на фактических данных, как конкретным потребностям людей, так и поведению ЭБ, на которое они нацелены, может улучшить результаты. Улучшение объективного лонгитюдного отслеживания EI и EE с течением времени обеспечит количественную основу для понимания динамики изменения поведения, механизмов действия вмешательств по изменению поведения и взаимодействия пользователей с компонентами вмешательства, чтобы потенциально улучшить дизайн, оценку и эффективность вмешательства для управления весом.

    Благодарности

    EASO OMTF предоставила экспертную информацию о лечении ожирения и восстановления веса.

    Заявление о раскрытии информации

    R.J.S. консультирует Slimming World через Consulting Leeds, дочернюю компанию, находящуюся в полной собственности Университета Лидса. М-М-М. оказывает консультационные услуги для Slimming World.

    Источники финансирования

    Проект NoHoW получил финансирование от исследовательской и инновационной программы Horizon 2020 Европейского Союза в соответствии с соглашением о гранте №.643309. Институт Паркера, Биспебьерг и больница Фредериксберга поддерживаются основным грантом от Oak Foundation (соглашение о предоставлении гранта № OCAY-18-774-OFIL).

    Вклад авторов

    R.J.S., B.L.H., P.T., F.F.S. и А.Л.П. задумал проект NoHoW. Р.Дж.С. был главным исследователем рандомизированного контролируемого исследования NoHoW. Б.Л.Х. был координатором гранта. КОМПАКТ ДИСК. был управляющим испытаниями. К.Д., А.Л.П. и С.К.Л. были координаторами сайта. Г.Х. является судебным статистиком и координатором управления данными проекта.М.М., И.С. и К.Д. координировал семинар экспертов, проведенный в ОЭС для обсуждения и уточнения позиций, представленных в документе. Р.Дж.С. и К.Д. подготовили рукопись, а R.O.D., J.T., D.K., F.F.S., M.M., I.S., J.C.G.H. и Б.Х. принимали участие в обсуждении экспертов и внесли существенный вклад в подготовку документа. Все авторы пересмотрели и утвердили окончательную версию.

    Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND).Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененного материала требует письменного разрешения. Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    4-я исследовательская сеть данных — Йоркский университет

    Место проведения : Университет Йорка
    The Ron Cooke Hub
    Heslington,
    York
    YO10 5GE

    Дата : 27 и 28 июня 2017 г.

    Регистрация закрыта.

    Время

    Выставочный зал (цокольный этаж)

    Дом у озера
    (2 этаж)

    RCH/017
    (цокольный этаж)

    Помещение для семинаров (1 этаж)

    День 1

    27 июня

    10:30

    Регистрация/Кофе

    11:00

    Лекционный зал: приветствие и введение
    (Рэйчел Брюс, Кэтрин Граут, Джиск и Кэти Джайлз, Йоркский университет)

    11:10

    Лекционный зал: Основной доклад — Кто будет использовать открытые данные?
    (Марк Хамфрис, Манчестерский университет)

    11:40

    Комфортный перерыв

    11:50

    Данные HESA, описывающие исследовательскую деятельность и #REF2021
    (Дэн Кук, руководитель отдела политики и развития данных в HESA)

    Archivematica для исследовательских данных: от проверки концепции до производства
    (Дженни Митчем, Йоркский университет)

    Представляем европейское открытое научное облако
    (Мэттью Дови, Рэйчел Брюс, JSC Хуан Бикарреги, STFC)

    Доступно место для дальнейших небольших дискуссий, демонстраций и параллельных встреч

    12:35

    Обед

    13:15

    Лекционный зал: Обновление общей службы данных исследований Jisc
    (Рэйчел Брюс, Джон Кэй, Jisc)

    13:45

    Решения для исследовательских данных от SURF и DANS
    (Ingrid Dillo, DANS и Ingeborg Verheul, SURF)

    От Box к Hydra через Archivematica: воплощение концепции в реальность
    (Chris Awre, Hull University)

    Служба поиска исследовательских данных Великобритании
    (Кристофер Браун, JSC)

    Что бы я хотел знать с самого начала! Уроки, полученные на горьком опыте при настройке служб RDM
    (Стивен Грейс, LSBU, Сара Джонс, DCC и tbc)

    14:30

    Разработка службы RDM с использованием RISE
    (Джонатан Ранс, DCC и Дэвид Янг, Университет Нортумбрии)

    Многоуровневая служба хранения Jisc — Предложение и статус
    (Мэттью Дови, Jisc)

    Постдок в библиотеке?
    (Элис Моутс, Университет Суррея)

    Доступно место для дальнейших небольших дискуссий, демонстраций и параллельных встреч

    15:15

    Комфортный перерыв

    15:30

    Лекционный зал: Lightning talks
    (пожалуйста, свяжитесь с [email protected])

    16:10

    Пчелиная матка: давайте решим некоторые проблемы!

    17:00

    Прием с напитками и сообщение от Уильяма Килбрайда, DPC

    День 2

    28 июня

    9:30

    Регистрация/Кофе

    10:00

    Лекционный зал: Бизнес-обоснование данных исследования и процесс калькуляции
    (Пол Стоукс, Jisc, Роб Джонсон и Андреа Кьярелли, Research Consulting)

    11:00

    Комфортный перерыв

    11:15

    Как насчет DMP?
    (Сара Джонс, DCC и Рэйчел Брюс, Jisc)

    Ресурсы для взаимодействия с исследователями: демонстрация
    (Рози Хигман, Кембриджский/Манчестерский университет, Харди Швамм, Ланкастерский университет)

    Удовлетворение потребности британских исследователей в безопасном и надежном использовании конфиденциальных данных и обмене ими
    (Фрэнсис Бертон, JSC)

    Доступно место для дальнейших небольших дискуссий, демонстраций и параллельных встреч

    12:00

    Обед

    13:00

    Признание обмена данными
    (Крис Кин, Джиск и Иэн Хирнаскевич, Springer Nature)

    13:30

    ЯРМАРКА на практике, проверка реальностью – группа экспертов
    (Ингрид Дилло, DANS, Ингеборг Верхул, SURF)

    Раскрытие ценности интеллектуального анализа данных и машинного обучения для RDM
    (Том Парсонс, Spotlight Data)

    Пилотные проекты RDSS: внедрение Figshare в Миддлсексе, внедрение ORCiD в Линкольне
    (Вимал Шах, Университет Мидлсекса и Бев Джонс, Университет Линкольна)

    Доступно место для дальнейших небольших дискуссий, демонстраций и параллельных встреч

    14:15

    Комфортный перерыв

    14:25

    Глобальный перевод Research Data Alliance в Великобританию
    (Рэйчел Брюс, Кристофер Браун, JSC)

    14:50

    Пилотный проект Open Research и другие случаи для Open Research
    (Wellcome Trust: Дэвид Карр; Кембриджский университет: Тим Фултон, Лорен Кадуолладер; Биркбек, Лондонский университет: Дженнифер Харрис)

    15:30

    Лекционный зал: Заключительные замечания
    (Кэтрин Гроут, Jisc)

    Приветствие от Кэтрин Граут и местной ведущей Кейт Джайлс, заместителя декана по исследованиям Йоркского университета

    Кто будет использовать открытые данные?
    Марк Хамфрис, Манчестерский университет
    Цель открытого обмена данными — благородное дело, не в последнюю очередь в предоставлении доступа к данным экспериментов, которые были оплачены для налогоплательщиков.Но в фундаментальной науке непонятно, для кого эти данные: кто будет использовать открытые данные? Я расскажу о проблемах исследовательской культуры, которая отдает приоритет созданию новых данных, а не использованию существующих, и предложу будущее, в котором исследовательские группы могут создаваться на основе гарантированной доступности открытых данных.

    Данные HESA, описывающие исследовательскую деятельность и #REF2021
    Дэн Кук, руководитель отдела политики и развития данных в HESA
    Обновленная информация о работе, которую Hesa ​​проводит в отношении данных исследований, особенно в контексте предстоящего REF.

    Archivematica для исследовательских данных: от проверки концепции до производства
    Дженни Митчем, Йоркский университет
    В рамках финансируемого Jisc проекта «Заполнение пробела в цифровом сохранении» университеты Йорка и Халла исследовали использование Archivematica для сохранения данные исследований. Работа на третьем и заключительном этапе проекта привела к созданию экспериментальной реализации концепции Archivematica, интегрированной с другими системами для хранения и доступа к исследовательским данным.После завершения проекта в Йоркском университете продолжалась работа по внедрению этого доказательства реализации концепции в производство. В этой презентации будет описана часть работы, которую мы проделали, чтобы добиться этого. Мы поделимся некоторыми наблюдениями из нашего текущего тестирования реализации, а также проблемами и извлеченными уроками.

    От Box к Hydra через Archivematica: воплощение концепции в реальность
    Крис Авре, Университет Халла
    Университет Халла принял участие в инициативе Jisc Research Data Spring в 2015–2016 годах в рамках Заполнения проект Digital Preservation Gap под руководством Йоркского университета.Мы претворяем в жизнь наше доказательство концепции из проекта для двух целей: исходный вариант использования для сохранения данных исследований, а также сохранение цифровых артефактов из Города Культуры — создание ресурса данных для поддержки исследований, а также для сохранения рекорд года. В то время как Йорк и Халл работают с Hydra и Archivematica, Халл дополнительно изучил Box как исходный источник контента, который необходимо обработать для сохранения, и в этой презентации будет рассмотрена ценность этого подхода для обоих вариантов использования.

    Что бы я хотел знать с самого начала! Уроки, полученные на горьком опыте при настройке сервисов RDM
    Стивен Грейс, Лондонский университет Саут-Бэнк, Сара Джонс, DCC
    Этот семинар предназначен для тех, кто только начинает создавать сервисы исследовательских данных в своих учреждениях. Спикеры поделятся уроками из своего опыта.

    Разработка услуг RDM с использованием RISE
    Джонатан Ранс, DCC, и Дэвид Янг, Университет Нортумбрии
    Процесс разработки целостных услуг поддержки RDM выигрывает от вклада различных разрозненных источников и может легко увязнуть в чрезмерных деталях .Для решения этих проблем DCC разработала структуру самооценки исследовательской инфраструктуры (RISE), инструмент, предназначенный для облегчения совместной разработки услуг RDM. Джонатан Рэнс (DCC) представит цели, дизайн и текущие приложения фреймворка, прежде чем Дэвид Янг (UoN) представит опыт Университета Нортумбрии по применению RISE для информирования о выборе платформы репозитория».

    Университет Нортумбрии

    Решения для исследовательских данных от SURF и DANS
    Ингрид Дилло, DANS, Ингеборг Верхеул, SURF
    Управление исследовательскими данными занимает важное место в повестке дня университетов и исследовательских институтов в Нидерландах.Поскольку Нидерланды — такая маленькая страна, в центре внимания всегда находится международная перспектива. DANS и SURF являются двумя ведущими организациями в области архивирования данных и разработки и поддержки RDM (политики).
    Презентация посвящена недавней деятельности RDM на национальном и международном уровнях, в которой важную роль играют как DANS, так и SURF.

    ДАНС:

    ПОБЕД:

    Постдок в библиотеке?
    Элис Моутс, Университет Суррея
    Совет по библиотечным и информационным ресурсам (CLIR), базирующийся в США, принимает недавних выпускников докторских диссертаций и распределяет их по стажировкам, организованным академическими библиотеками и учреждениями культуры.Принимающие учреждения определяют проекты или потребности в области управления исследовательскими данными и цифровых гуманитарных наук, над которыми должны работать стипендиаты. На этом заседании будет рассказано о том, как функционирует постдокторская программа CLIR, приведены некоторые примеры того, чем занимаются их постдокторанты во время стажировок, и как это связано с некоторыми мероприятиями RDM в Великобритании, направленными на привнесение точек зрения исследователей в разработку услуг RDM, например, чемпионы по данным Кембриджа. .

    Знакомство с европейским открытым научным облаком
    Мэтью Дови, Рэйчел Брюс, Джиск и Хуан Бикарреги, STFC
    Знакомство с европейским открытым научным облаком.Совместная презентация и обсуждение.

    Jisc Tiered Storage Service — Предложение и статус
    Мэтью Дови, Jisc
    Основанное на спросе со стороны арендаторов общих центров обработки данных Jisc, Jisc Tiered Storage представляет собой сервисное предложение по предоставлению управляемого на национальном уровне многоуровневого решения хранения для соответствующих поставщиков хранилищ использование сети Janet и существующих партнерских отношений с облачными хранилищами, доступных как в центрах обработки данных Jisc Share, так и в институциональных центрах обработки данных.Служба многоуровневого хранения Jisc будет предлагать единую точку доступа к хранилищу для нескольких поставщиков. Hierarchical Storage Manager (HSM) будет автоматически перемещать копии данных между различными поставщиками хранилищ в зависимости от заданных пользователем критериев.

    Обновленная информация об общей службе исследовательских данных Jisc
    Рэйчел Брюс, Джон Кэй, Jisc
    Рэйчел и Джон предоставят обновленную информацию об общей службе исследовательских данных Jisc, где мы находимся сейчас, как работает платформа тестирования, что чем занимаются пилоты и как принять участие, если вы не пилот.

    Служба обнаружения исследовательских данных Великобритании
    Christopher Brown, Jisc
    Демонстрация службы обнаружения исследовательских данных Великобритании, которая обеспечивает агрегирование данных исследований из университетов и национальных тематических центров данных, чтобы данные исследований Великобритании можно обнаружить. Перед демонстрацией будет проведена краткая презентация работы последней фазы проекта по включению метаданных из других вузов Великобритании и созданию функционального сервиса, удовлетворяющего потребности наших пользователей.

    Lightning talks
    Председатель: Кристофер Браун
    МАКСИМУМ 5 минут на каждую презентацию. Слайды опциональны.

    Введение:

    Архивариус в мире RDM
    Адам Харвуд, Университет Сассекса

    Hydra to Samvera
    Крис Авр, Университет Халла

    Open Research Leeds (@OpenResLeeds): Сети, показатели и #openresearch
    Ник Шеппард, Университет Лидса

    Persistent Identification и проект THOR (https://project-thor.eu/)
    Анджела Дапперт, Британская библиотека

    Shared North Data Center Service (https://www.jisc.ac.uk/shared-data-centre)
    Charlie Holden (AQL)
    [Представлено без слайдов]

    Мониторинг институционального соблюдения политики RDM спонсора
    Эндрю Маклеллан, Университет Стратклайда

    Я хочу знать, что такое данные….
    Уильям Килбрайд, Digital Preservation Coalition
    [Представлено без слайдов]

    Пилотные проекты RDSS: внедрение Figshare в Миддлсексе, внедрение ORCiD в Линкольне
    Бев Джонс, Университет Линкольна, Вимал Шах, Университет Мидлсекса проектов и уровней вовлеченности.Затем Бев проследит за внедрением figshare в Университете Миддлсекса и отчетом об активности пользователей во всем проекте RDSS.
    [без слайдов]

    Раскрытие ценности интеллектуального анализа данных и машинного обучения для RDM
    Том Парсонс, Spotlight Data
    На этом семинаре рассматривается, как можно использовать технологии для поиска ценных документов, экспертов и данных в организации. Участники узнают о интеллектуальном анализе текста и данных, обсудят, как его можно применить к RDM, и изучат будущее машинного обучения.Интерактивная сессия будет включать в себя действия и практическую демонстрацию системы анализа текста, развернутой в правительстве Великобритании.

    А как насчет DMP?
    Сара Джонс, DCC и Рэйчел Брюс, Jisc
    Планы управления данными являются обычным требованием в Великобритании, и многие университеты уже предоставляют поддержку в этой области. Тем не менее, есть много возможностей для улучшения, в частности, путем создания общедоступных DMP, машиночитаемых документов, которые связаны с другими исследовательскими системами.Сара Джонс начнет сессию с обновленной информации о сотрудничестве DCC с UC3, последних дополнениях и улучшениях кодовой базы DMOnline, а также о планах на будущее. Затем Рэйчел Брюс обсудит работу по сбору требований DMP, проведенную с пилотными проектами совместного обслуживания Jisc, ищет отзывы о выявленных пробелах и потребностях. После двух кратких обзоров сессия сосредоточится на обсуждении сообщества, чтобы внести свой вклад в планы и помочь определить будущие направления для услуг DMP.

    Рэйчел Брюс:

    Пилотный проект Open Research и другие кейсы для Open Research
    Дэвид Карр (Wellcome Trust), Тим Фултон и Лорен Кадвалладер (Кембриджский университет), Дженнифер Харрис (Бирбек), председатель: Марта Теперек (Кембриджский университет)
    Почему Открытое исследование? Во время этой панельной дискуссии вы услышите от двух исследователей из разных дисциплин (и университетов), от консультанта по открытому доступу в Кембриджском университете и от Wellcome Trust об их мотивах для открытых исследований, а также об оставшихся препятствиях.Сессия будет интерактивной, и вопросы для панели можно будет добавить на slido.com: #OpenResearch
    [без слайдов]

    Экспертная группа FAIR на практике
    Ingrid Dillo, DANS, Ingeborg Verheul, SURF
    Принципы FAIR стали широко упоминаться как стремление к исследованиям, и во многих политических документах практика FAIR упоминается как требование прозрачности исследований, чтобы обеспечить целостность и обеспечить максимальное повторное использование. На этой сессии эксперты прольют больше света на внедрение принципов FAIR в исследовательскую практику.Что такое СПРАВЕДЛИВО? Где и как используются принципы FAIR? Что это дает и какой ценой? Эксперты поделятся и обменятся опытом из реальной практики, рассмотрят аспекты, характерные для дисциплины, и прокомментируют предварительные результаты исследования Jisc по FAIR, начиная с мая.
    [без слайдов]

    Признание совместного использования данных
    Крис Кин, Jisc, Иэн Хирнаскевич, Springer
    На этом заседании будет рассмотрено, как издатели, спонсоры и другие лица работают над созданием политики и развитием рабочих процессов для поддержки цитирования данных.Он будет охватывать работу Проекта внедрения цитирования данных, IG RDA Standardizing Data Policies и разработки Springer Nature.

    Бизнес-обоснование данных исследований и процесс расчета затрат
    Пол Стоукс, Jisc, Андреа Кьярелли и Роб Джонсон, Research Consulting
    Итак, что происходит в мире бизнес-обоснований и расчета затрат для управления исследовательскими данными? Достаточно много! На этой сессии мы представим последние результаты и ресурсы проекта «Бизнес-кейс и покрытие для управления исследовательскими данными», а также представим обзор процессов, связанных с использованием этих ресурсов для обоснования.

    Удовлетворение потребности британских исследователей в безопасном и надежном использовании и обмене конфиденциальными данными
    Фрэнсис Бертон, Jisc
    Работая с ведущими университетами, участвующими в исследованиях, Jisc разработал безопасную инфраструктуру для безопасного и безопасного обмена конфиденциальными данными. Услуга обеспечивает зашифрованные туннели через любую существующую сеть, включая Janet или Интернет, и разделяет различные оверлейные сети, чтобы мы могли обеспечить различные уровни защиты в соответствии с требованиями различных клиентов.Эта полностью управляемая услуга обеспечивает сеть с высокой степенью надежности, построенную в соответствии со стандартами CESG.

    Перевод Global Research Data Alliance в Великобританию
    Рэйчел Брюс, Кристофер Браун, Jisc
    Обзор Research Data Alliance и то, как работа RDA применима к соответствующей работе в Великобритании, включая RDM в университетах

    Ресурсы для вовлечения исследователей: демонстрация
    Рози Хигман, Кембриджский/Манчестерский университет, Харди Швамм, Ланкастерский университет
    Убедить исследователей в преимуществах и важности RDM может быть сложной задачей, и разные подходы работают лучше с некоторыми группами, чем с другими другие.На этом практическом занятии мы рассмотрим ресурсы, созданные Data Champions в Кембриджском университете, и на мероприятиях Data Conversations в Ланкастерском университете. были приспособлены для удовлетворения местных потребностей. Обсуждения данных — это, в основном, молниеносные выступления исследователей для облегчения междисциплинарного обмена информацией об использовании исследовательских данных. Они суммируются в сообщениях в блогах и передаются через социальные сети.Будет возможность просмотреть ресурсы, обсудить плюсы и минусы и то, как их можно адаптировать для других условий.

    Demo Time Ведущий демонстрационный заголовок
    27 июня
    12:10 DataVault Mary McDerby

    13:45 DropBox Пол Грист
    14:05 DMA онлайн Харди Швамм, Стивен Робинсон
    14:30 Демонстрация Data2Paper Нил Джеффрис
    14:50 Решение для сохранения Archivematica Питер Ван Гардерен, Келли Стюарт и Мэтью Аддис

    15:30 Hydra (Cottage Labs) Оуэн Стивенс и Мартин Уитвелл

    28 июня
    10:30 Клипер Джон Кейси

    11:15 Зегами Грег Леру
    11:35 Экслибрис/Розетта Ади Альтер

    13:30 Хапло Бен Саммерс 5 90ta5 13:50 Pushare Figshare

    •Доставки будут приниматься с пятницы 23 по понедельник 26 июня.Пожалуйста, четко пометьте их названием мероприятия, Jisc и вашим именем для сбора и отправьте по указанному ниже адресу.
    •Ваши плакаты будут прикреплены к доскам для плакатов во вторник утром и будут выставлены в Атриуме с обеденного времени.

    Jisc Research Data Network Event
    KX51882 — 27 и 28 июня
    York Conferences
    Ron Cooke Hub
    Deramore Lane
    University of York
    YO10 5GE

    Здесь вы также можете сообщить нам, что прошло хорошо, а что нет.

    В течение двух дней у нас есть несколько человек, которые будут делать записи; но не стесняйтесь подписываться и вносить свой вклад:

    Зал 1 и аудитория: https://docs.google.com/document/d/1tlMH9ialmPteSsWJJEBtnFONLzdaXlAQyheKQFy4ek8/edit?usp=sharing

    Комната 2: https://docs.google.com/document/d/1tnay5I0cVr-gwUd4Z0mA340rnyOUgrfi5R49sOFsXAc/edit?usp=sharing

    Комната 3: https://docs.google.com/document/d/1Da12jVhJiyQsUpHsYBq6iYFAdIchE0cIJCVwHzSEfvA/edit?usp=sharing

    Комната 4: https://docs.google.com/document/d/1ARNFaY-BG5cEfOeDqN-teNid3Yp8JdaMIiKOnhrp2ko/edit?usp=sharing

    Демонстрации

    Lake Pod: https://docs.google.com/document/d/14HdyIpxu6XPZuxox4iV6fBjNKCxowaxC8PvTpX4Lkok/edit?usp=sharing

    РАЗМЕЩЕНИЕ:
    Во время мероприятия мы рекомендуем остановиться в центре Йорка.
    Дополнительную информацию о рекомендуемых отелях в Йорке можно найти на веб-сайте с информацией для посетителей Йорка.
    Проживание также доступно на территории университета (в 15 минутах ходьбы от конференц-центра Ron Cooke Hub).
    Для получения дополнительной информации и прямого бронирования посетите веб-сайт York Conference.

    ПРОЕЗД:
    Центр Рона Кука находится в районе Хеслингтон-Ист кампуса Йоркского университета, в 15 минутах езды от центра города. До Хаба легко добраться на общественном транспорте (стоянка такси и автобусная остановка расположены рядом со зданием).

    Трансфер от железнодорожного вокзала:
    Мы организуем трансфер от железнодорожного вокзала Йорка до конференц-центра Ron Cooke Hub в 10:00 во вторник, 27 июня.

    После закрытия мероприятия мы также обеспечиваем трансфер из узла Рона Кука обратно на железнодорожный вокзал Йорка в 15:40 в среду, 28 июня.

    Трансферы доступны всем, кто запросил место трансфера при регистрации. Места ограничены и доступны в порядке живой очереди.
    Если вы хотите зарезервировать место или отменить договоренность, отправьте электронное письмо по адресу [email protected]

    .

    Автобус № 66 :
    Автобус 66 (каждые 15-20 минут) следует по маршруту между центром Йорка и центром Рона Кука, останавливаясь на следующих автобусных остановках в центре города:
    Victoria Bar
    York Rail Station
    Rougier Street
    Micklegate
    Merchantgate
    St Denys’ Road
    Dixon Lane
    The Barbican
    Ron Cooke Hub
    Поездка на автобусе между центром города и Ron Cooke Hub займет около 15 минут.

    Такси:
    Если вы хотите заказать такси, позвоните в Streamline напрямую по телефону 01904 656565.

    Автомобиль:
    Если вы путешествуете на машине, вы можете найти все детали и указания здесь
    Для спутниковой навигации используйте почтовый индекс YO19 5LA и следуйте указателям, чтобы припарковаться на автостоянке Field Lane или Kimberlow Lane, которые находятся рядом с Ron Кук Хаб.

    Отели в центре Йорка:
    Hilton York
    Travelodge York
    Novotel York
    Отель Middletons
    Hotel Indigo York
    Best Western Monkbar Hotel
    Hotel du Vin & Bistro
    Premier Inn York City Center
    Ramada Hotel Encore
    The Hotel
    The Grand Hotel & Spa York
    The Principal York
    Minster Hotel York

    Произошла ошибка при настройке файла cookie пользователя

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    Тринити

    Мисс К. Аткинсон, бакалавр искусств (UCL) французский СМА
    Г-н М. И. Олдридж, BEd (Лондон) Технология дизайна, поддержка учащихся шестого класса, руководитель UCAS MIA
    Г-н С. Р. Эллисон, бакалавр искусств (Дарем) Испанский* SRA
    Доктор М.С. Асквит, бакалавр, магистр, доктор философии (Лондон) Английский СУО
    Мисс К. Аугусто-Родригес Экономика Кассильда.Родригес
    Г-н Х. Бэггс, магистр наук (UCL) Математика HXB
    Мисс Р. К. Бейнбридж, Массачусетс (Дарем) Математика RCB
    Г-жа Д. С. Бала, BDS (Ченнаи) Биология ДЗБ
    Г-н Р. Барлоу, бакалавр наук (Бристоль) Математика РАБ
    Мистер Э. Бизли Учитель субботней школы EZB
    Г-жа Н.М. Бомонт, MA, MSc (Оксфорд) Математика* НМБ
    Г-н О. Дж. Бенджамин, бакалавр искусств (Дарем) Немецкий*, испанский, координатор младших языков OJB
    Миссис И. М. Беннетт, BEd (Лидс Беккет) Биология, руководитель Netball IMB
    Г-жа Х.А. Бензински, бакалавр наук (Лондон) Математика, координатор DofE HAB
    Г-н Дж. К. Бересфорд-Миллер, бакалавр искусств (Роудс) Физкультура, заведующая 4 курса ГБМ
    Г-жа К. А. Бересфорд-Миллер, бакалавр искусств (Королевский Лондон) Религиоведение* КБМ
    Г-н Р. М. Биггс, бакалавр наук (Кардифф) DT юаней
    Г-жа Н. Бламир-Марин, бакалавр искусств (Гранада) Лектора, испанский НБМ
    Г-н П. Дж. Бланшар, бакалавр наук, магистр делового администрирования (Эксетер, Уорик) Химия ПДБ
    Мисс В. Дж. Бурман, бакалавр искусств (Королевский Лондон) Классика, руководитель Нижней шестой VJB
    Г-н Н. Д. Борли, бакалавр наук (Манчестер) Химия НБД
    Г-жа Н. Бойс, BA (Университет Родса, ЮАР) Религиоведение NXB
    Г-н М.М. Брайт, магистр наук (Бристоль) Физика ММБ
    Миссис М. Бромберг, магистр наук (Империал) Биология МФБ
    г-жа Кью Цао Мандарин SQC
    Миссис Х.К. Кэри, бакалавр наук (Дарем) Религиоведение, заместитель начальника младших и средних школ HCC
    г-жа Э. Карсон Преподаватель испанского языка BA, MA (Durham) (обложка для беременных) EXC
    Г-н К. С. Чемберс, бакалавр искусств (Кембридж) Драматические постановки * CSC
    Г-н С.В. Кристиан, бакалавр искусств (Ливерпуль) французский, испанский SWC
    Г-н В. А. Кома, бакалавр искусств (Лидс) Искусство ВААК
    г-жа А. Костелло, бакалавр искусств (Рохэмптон), Учитель поддержки обучения анн.костелло
    Mr DWG Currigan, BA, MA (Челси, Кингстон) Технология проектирования* DWC
    Мисс А. Э. Дэвис, бакалавр искусств (Манчестер) Математика
    Г-н TJ Desbos, LCE (Лилль) Французский, преподаватель DLL TJD
    Г-н Ф. К. Дёпель, бакалавр наук (Ланкастер) Экономика и бизнес* FXD
    Г-н А. Б. Дойл, Массачусетс, Массачусетс (Глазго, Открытый) Английский* ABD
    Миссис Р. Дойл, BEd (Глазго) SEN Учитель RXD
    Г-н М. А. Эдвардс, бакалавр наук (Лафборо) Начальник отдела физической культуры и игр* МАЭ
    Г-н М. Эль Моудден, бакалавр наук (Лондонский университет) Монир компьютерных наук.Элмоудден
    Мисс JS Eminsang, BA (Манчестер) Математика, руководитель младшей математики JSE
    Мисс Т. Эскасена.BA (Севилья) Испанский TXE
    Г-н Н. С. Эванс, бакалавр искусств (Ноттингем) История, политика, начальник Верхней Шестой НШЭ
    Г-н Р. Эванс, Дип-перф (Королевский музыкальный колледж) Руководитель фортепианного РЭЭ
    Г-н Л. М. Фланаган, бакалавр искусств (Кембридж) Физика* ЛМФ
    Г-жа К. Фуге, бакалавр наук (Городской университет) Музыка, Руководитель Певческого КМФ
    Миссис А.А. Фулкер, бакалавр искусств (Оксфорд Брукс) Арт, руководитель отдела личностного развития AAF
    Г-н FJ Gabbitass, BA (Баня) Физкультура ФДГ
    Мистер Л Джайлз Религиоведение Лук.Джайлз
    Г-н Н. А. Джайлз, бакалавр искусств (LiverPool John Moores) Начальник Хоккейной* НАГ
    Г-жа А. Э. Гилмор, бакалавр наук (Лафборо) Физика, Дипломный руководитель AEG
    Мисс Р. М. Годдард (Портсмут) Биология RXG
    Г-н Б. Гуд, бакалавр искусств (Лондонский университет) Английский, (Обложка для беременных) BLG
    Г-н М. Хаммонд, бакалавр наук с отличием (Сассекс) Математика MXH
    Г-н Р. Д. Г. Хейторн, BA, MA (Оксфорд) Математика RDH
    Г-н Т. Хит, BSc, MSc (Шеффилд, Бристоль) Биология, младшая наука * TXH
    Г-н Т. Хитон, бакалавр искусств (Университет Эссекса) Социология ТДХ
    Г-н С. М. Ходж, бакалавр искусств (Эксетер) Религиоведение, заведующая 3-го курса SMH
    Г-н Р. М. Холдсворт, BA, MA (Оксфорд) Музыка* РМХ
    Г-н О. Дж. Хатчингс, BA, MA (Йорк) История, политика и ответственный за политику, руководитель EPQ & SFP OJH
    Мисс С.Дж. Джастин, бакалавр искусств (чтение) Экономика и бизнес, руководитель Junior Year SJJ
    Г-н И. Кенч, BSc, MSc (Лафборо, Оксфорд) Физкультура, директор по спорту IXK
    Мистер Дж. Кимминс (Эксетер) Физкультура ГВК
    Г-н С. Д. Кинг, бакалавр искусств (Манчестер Метрополитен) Физическое воспитание, руководитель спортивного направления и руководитель SDK по водным видам спорта
    Г-жа R E Lattery-Lee, BA (SOAS, Лондон) История, руководитель 1 курса RLL
    Г-жа P-S Lin, BA, MA (Тайвань, UCL) Китайский* ПСЛ
    г-жа Лонг Физкультура, руководитель Girls Games AZL
    Г-н DJP Lydon, BA, MA (Дублин) Английский DJL
    Мистер А. Э. Маги, Массачусетс (Сент-Эндрюс) Английский AXM
    Д-р Дж. Манчестер, доктор философии (Бирмингем) Химия JQM
    Мисс К. Дж. Манисье, магистр (имперский) Физика, руководитель исследования, координатор ITT, координатор взаимодействия STEM KJM
    Доктор М. Мариани, бакалавр наук, доктор философии (Кент, Калифорнийский университет Лондона) Физика ММ
    Г-н П. Мазур, BA, MA (Уэльс, Лондон) Драма, Командующий контингентом CCF PSM
    Миссис С. Дж. Макдональд, Массачусетс (Сент-Эндрюс) Начальник отдела поддержки обучения SJM
    Г-н С. А. Макинтош, Массачусетс (Оксфорд) Немецкий, Расписание SAM
    Г-жа К. Молтени, BA, MA (Халл, UCL) История КХМ
    Г-н Р. Д. Морали, бакалавр наук (Йоханнесбург) Биология* РДМ
    Мистер Н. Малрой Музыка Николай.Малрой
    Г-н С. Мандей, BA (Западная Англия) География, руководитель второго курса SXM
    Г-н Дж. К. Маннери, бакалавр наук (Ноттингем) География, руководитель пятого курса JZM
    Г-н PD Murphy, BA (Кембридж) История, начальник отдела истории* ДПМ
    Г-н С. Орунгбамаде, BEd (Нигерия) Экономика и бизнес СОО
    Г-н С. Д. Пейдж, бакалавр наук (Сассекс) Компьютерные науки SDP
    Г-н Т. Д. Паркинс, BA английский тоби.Паркинс
    Мисс С. А. Паркинсон, бакалавр наук, магистр наук (Сассекс, UCL) Психология*, Наука CAP
    Г-н Б.Дж. Патель, Массачусетс (Кембридж) Математика, Физика БДП
    Г-н Б.Дж. Патель, Массачусетс (Кембридж) БДП
    Г-н Б. Патель, MSc (UCL) Математика БП
    Г-н Дж. А. Патерсон, бакалавр искусств (Кембридж) классика япония
    Г-н С. П. Персинару, DipRAM, LRAM (Королевская музыкальная академия) Музыка, руководитель струнного ЦПП
    Г-н Дж. Петтит, BMus (Музыкальный колледж Тринити) Музыка, руководитель отдела джаза, рока и поп-музыки JDP
    Г-н HP Petty, BA (Бристоль) Координатор английского языка, клубов и мероприятий HPP
    Миссис Р. Дж. Петти, Массачусетс (Оксфорд) английский язык, драма, заместитель назначенного руководителя по охране RP
    Миссис XL Phasey, MA (Шиллер, международный) Китайский XLP
    Г-н J E Pietersen, BA (Кембридж) История, политика, заместитель начальника Sixth Form JEP
    Миссис А. Престни, бакалавр искусств (Дарем) География AXP
    Г-жа Э. Пул, бакалавр искусств (Эксетер) История Элеоноры.пул
    Г-н Д. К. Прайс, бакалавр искусств (Уимблдонская школа искусств) Технология дизайна, директор приемной комиссии ДКП
    Миссис С. Дж. Рапопорт, BEd (Туикенем) Академический наставник SJR
    Мистер С Рек Музыка, заведующая гитарой СБР
    Миссис Л. Риган, BMus, LRAM, (Королевская музыкальная академия) Музыка, помощник музыкального директора ЛЗР
    Г-н Т. М. Г. Ричмонд, бакалавр наук (Манчестер) Биолог, начальник НПЦ ПМР
    Шарлотта Риддл Искусство (обложка для беременных)
    Миссис М. Ф. Робертс, магистр наук (Лондон) Информатика MFR
    Г-н П. Дж. Робертс, бакалавр наук (баня) Физическое воспитание, экономика и бизнес, руководитель отдела регби PXR
    г-н Дж. Робертсон Художественный директор Джеймс.Робертсон
    Доктор Д. П. Робинсон, MA, DPhil (Оксфорд) Химия* ДПР
    Мисс Л. П. Робинсон, бакалавр искусств (Бирмингем) Драма* ЛНР
    Доктор К. Р. Роджерс, бакалавр наук, доктор философии (Кардифф, Лондон) Химия КРР
    Г-н С. П. Рак, бакалавр наук (Саутгемптон) География* КНР
    Г-жа В.С. Салин, Массачусетс (Руан, Нортумбрия) Французский* VCS
    Г-н Р. М. Салманпур, бакалавр наук (Лондон) Химия RXS
    Г-н Дж. Б. Сэвил, бакалавр наук (Дарем) География, руководитель отдела парусного спорта JBS
    Г-н С. Д. Шофилд, бакалавр наук (Вустер) Физическое воспитание, руководитель крикета, Академия крикета SDS
    Mr AE Smith, BA, MA, MSc (Йорк, Лондон) Религиоведение AES
    Г-н М. Стакпул, бакалавр искусств (Туикенем) ЧП МЖС
    Д-р EW Steer, PhD, MA (Оксфорд) Химия EWS
    Миссис Б. Дж. Стивен, бакалавр искусств (Кейптаун) Английский BJS
    Г-жа Т. Стивенс-Льюис, BA, MA (ювелиры) Искусство, i/c Фотография TSL
    Г-н J E Stone, BA (Кембридж) Классика ДЖЕС
    Мисс Си Стори Английский CSS
    Ms EM Suarez, BA (Juan Carlos 1, Rey de Espana) Испанская служба скорой помощи
    Мисс А. Сукенник, BA, MA (Париж X) Французский АМС
    Г-н Д. Дж. Суинсон, Массачусетс, FRCO, ARCM, LRAM (Королевская музыкальная академия), (Кембридж) Музыкальный директор* DJS
    Г-н PG Tattersall, BMus Hons (Королевский Северный Музыкальный Колледж) Музыка ПГТ
    Миссис С. З. Тейлор, бакалавр наук (Эксетер) Математика, профессиональный координатор-наставник СЗТ
    Г-н JG Timm, BA (Кембридж) История, Политика JGT
    Мистер Ч. Х. Тодд Музыка, духовой руководитель * CHT
    Г-н В. С. Такер, бакалавр наук (Эксетер) Физика WST
    Миссис Т.А. Аптон, бакалавр наук (Уорик) Математика ТАУ
    Мисс С. Т. Ван Дал, бакалавр искусств, магистр искусств (Кембридж, UCL) Классика* СВД
    Г-н Р. ван Граан, бакалавр искусств (Кентербери Крайстчерч) Директор по цифровой стратегии* RVG
    Г-н М. Д. Уоллер (Сент-Эндрюс) Религиоведение МДВ
    Г-жа Q Wang, BA (Хэнаньский институт финансов) Китайский QXW
    Миссис С. Э. Уэбб, бакалавр наук (баня) Математика CEW
    Мисс GE Webber, BA, MA (Ноттингем) Экономика и бизнес GEW
    Миссис Си-Джей Уилкинсон, бакалавр наук (Глазго) Биология CJW
    Мисс Дж. Вискоу, Массачусетс (Вупперталь, Берлин) Немецкий JW
    * Начальник отдела
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.